Studie naar intrathecale ELP-02 voor de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 4J (CMT4J)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 3 en 20 jaar oud op het moment van screening.
• Moleculair bevestigde diagnose van CMT4J (bevestigd door een CLIA-gecertificeerd, CE-gemarkeerd of equivalent laboratorium) als gevolg van biallelische pathogene varianten (volgens ACMG-criteria) in het FIG4-gen, waarbij één van de mutaties de pathogene I41T-variant moet zijn, met de tweede mutatie die ofwel een andere pathogene of waarschijnlijk pathogene variant is (volgens ACMG-criteria).
• Klinische tekenen en symptomen die consistent zijn met CMT4J-ziekte/motorsymptomen.
• Niet meer dan matige ernst van de ziekte gemeten met een CMTPeds-score van <35.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de proefpersoon/ouder/voogd en bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan alle studierelateerde bezoeken en procedures. Instemming verstrekt door kinderen van 10 tot 17 jaar oud op basis van hun vermogen om de risico's en mogelijke voordelen te begrijpen, en de van hen verwachte activiteiten.
• Proefpersonen die zich kunnen voortplanten moeten een barrièremethode van anticonceptie gebruiken gedurende de eerste 12 maanden na dosering, evenals ten minste één extra aanvaardbare anticonceptiemethode als ze seksueel actief zijn.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren voor de rest van hun leven na ontvangst van ELP-02.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren voor de rest van hun leven na ontvangst van ELP-02.

Exclusiecriteria:

• Eerdere of voortdurende medische aandoening, medische geschiedenis, lichamelijke bevindingen, cardiovasculaire/ECG-bevindingen of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat het verloop van de behandeling of follow-up wordt voltooid, of de beoordeling van de studieresultaten zou kunnen belemmeren.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (hemoglobine < 6 of > 20 g/dL; witte bloedcellen > 20.000 per cmm, bloedplaatjes < 100.000 per cmm; INR > ULN; GGT, ALT en AST of totaal bilirubine > 2x ULN, creatinine ≥ 1,5 mg/dL) vóór gentherapie.
• Geschiedenis van HbA1C > 6,0%.
• Contra-indicatie of onwil om een lumbaalpunctie te ondergaan.
• Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die het gebruik van anesthetica voor gesedeerde procedures uitsluit.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor sirolimus, tacrolimus, corticosteroïden, gadolinium, jodium of schaaldieren.
• Gelijktijdige chronische medicamenteuze behandeling die klinisch significante interacties zou veroorzaken met de in de studie gebruikte immunosuppressiva.
• Aanwezigheid van significante CNS-stoornissen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke strengheid of interpretatie van de studieresultaten zouden verstoren.
• Recente of geplande electieve chirurgische ingrepen die de wetenschappelijke strengheid of interpretatie van de studieresultaten zouden verstoren.
• Reden om te geloven dat de proefpersoon of ouders van de proefpersoon niet zullen voldoen aan de in het studieprotocol beschreven studievoorwaarden.
• Een experimenteel geneesmiddel hebben ontvangen binnen 30 dagen vóór screening of van plan zijn een experimenteel geneesmiddel (anders dan gentherapie) te ontvangen tijdens de studie.
• Inschrijving en deelname aan een andere interventionele klinische studie 90 dagen vóór het eerste bezoek.
• Diagnose van een tweede neurodegeneratieve/perifere neuropathieziekte of een ander genetisch syndroom met een progressief beloop.
• Gevorderd stadium van de ziekte gedefinieerd door het gebruik van chronische invasieve beademingsondersteuning (tracheostomie met beademingsafhankelijkheid) en een niet-communicatieve status.
• Actieve virale infectie (inclusief HIV of serologie positief voor hepatitis B of C, of COVID-19).
• Bacteriële infectie die antibiotica vereist binnen de 6 weken vóór infusie.
• Positieve bèta-hCG-zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan bij screening en dag -1).