Edaravone- ja Dexborneol-sublimuaalitabletti kemoterapiaan liittyvän kognitiivisen heikentymän hoidon tutkimus (EDS-CICI)

Kemoterapiaan liittyvä kognitiivinen heikentyminen (CICI), tunnetaan myös nimellä ”kemoaivot”, on sarja neurokognitiivisia vajauksia, joita potilaat kokevat syöpäkemo- terapian aikana ja sen jälkeen. Se on myös yksi merkittävistä tekijöistä, jotka vaikuttavat syöpäpotilaiden elämänlaatuun. Potilaiden subjektiivisten tuntemusten, kognitiivisen heikentymisen määritelmän, testausasteikkojen monimuotoisuuden ja ennen kemoterapiaa tehtyjen kognitiivisten toimintojen mittauksen puutteen vuoksi on vaikea määrittää sen esiintyvyysastetta. Tämän seurauksena tämän tilan diagnosointi ja hoito viivästyvät. Olemassa olevat tutkimukset raportoivat korkeasta CICI:n esiintyvyydestä, joka koskee 17–78 % selviytyjistä, ja se voi jatkua vuosia kemoterapian lopettamisen jälkeen, johtaen vakavampiin progressiivisiin ilmenemismuotoihin. Sen tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot sisältävät vajauksia keskittymisessä, muistissa, päättelyssä, monitehtävissä, päätöksenteossa sekä oppimis- ja kielenkäytön häiriöissä. Nämä vaikuttavat merkittävästi potilaiden toiminnalliseen itsenäisyyteen, aiheuttaen raskaan taakan perheille ja yhteiskunnalle. Useat tutkimukset ovat esittäneet useita mahdollisia mekanismeja ja etiologioita CICI:lle, mukaan lukien kemoterapeuttisten lääkkeiden suora neurotoksisuus, veri-aivoesteen häiriöt, hippokampuksen neurogeneesin väheneminen, valkean aineen poikkeavuudet, toissijaiset neurotulehdukselliset reaktiot ja lisääntynyt oksidatiivinen stressi. Kuitenkin tarkat taustalla olevat mekanismit ovat edelleen epäselviä. Tällä hetkellä ei ole selkeää ja tehokasta diagnosointi- tai hoitomenetelmää CICI:lle. Kuinka tehokkaasti diagnosoida ja hoitaa kemoaivojen aiheuttamaa kognitiivista heikentymistä on edelleen keskeinen painopiste ja haaste nykyisessä tutkimuksessa.

Aikaisemmat tutkimukset osoittavat, että iskeemisen aivohalvauksen hoidossa Edaravone vaikuttaa poistamalla happiradikaaleja, vähentämällä tulehdusreaktioita, lieventämällä hermosolujen ja endoteelisolujen vaurioita ja estämällä eksitatorista neurotoksisuutta. Se myös estää hermosolujen lipidien peroksidaatiota ja lievittää aivokudoksen vaurioita ja aivoturvotusta, joita aiheuttaa aivojen iskemia ja hypoksia. Dexborneol, kaksirenkaisena monoterpenoidiyhdisteenä, voi myös estää tulehdusreaktioita, suojata veri-aivoesteen läpäisevyyttä ja vähentää solukuolemaa. Näiden kahden aktiivisen ainesosan yhdistelmä voi vaikuttaa useilla mekanismeilla, mukaan lukien radikaalien poistaminen, tulehdusten estäminen ja veri-aivoesteen suojaaminen, vähentäen merkittävästi akuutin iskeemisen aivohalvauksen aiheuttamia hermosoluvaurioita ja tuottaen neuroprotektiivisia vaikutuksia. Kliinisesti se vähentää tehokkaasti infarktin kokoa ja parantaa neurologista toimintaa.

Edellä mainitut CICI:n patogeneesin tekijät liittyvät tarkalleen lisääntyneeseen neurotulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin sekä veri-aivoesteen vaurioihin. Lisäksi sublinguaalinen tabletin annosmuoto tarjoaa etuja mukavuudessa verrattuna injektioihin. Tämän perusteella oletamme, että Edaravone Borneol sublinguaalisilla tableteilla voi olla myös huomattava teho kemoterapiaan liittyvän kognitiivisen heikentymisen hoidossa.

Tämä tutkimus käsittelee neurologian ja onkologian kliinistä poikkitieteellistä tapahtumaa. Sen tavoitteena on arvioida Edaravone Dexborneol sublinguaalisten tabletien tehoa CICI:lle ja suorittaa alustava tutkimus CICI:n varhaisdiagnostiikan biomarkkereista keräämällä kliinisiä potilaskuvantamistietoja, verinäytteitä ja neuropsykologisten asteikkojen tuloksia. Tämä auttaa lopulta optimoimaan kemoterapiasuunnitelmia mahdollisimman paljon.