Edaravone- und Dexborneol-Sublingualtablette zur Behandlung von Chemotherapie-induzierten kognitiven Beeinträchtigungen Studie (EDS-CICI)

Chemotherapie-induzierte kognitive Beeinträchtigung (CICI), auch bekannt als "Chemobrain", umfasst eine Reihe von neurokognitiven Defiziten, die während und nach der Krebschemotherapie auftreten. Sie ist auch einer der bedeutenden Faktoren, die die Lebensqualität von Krebspatienten beeinflussen. Aufgrund subjektiver Empfindungen der Patienten, der Definition kognitiver Beeinträchtigungen, der Vielfalt der Testskalen und des Mangels an Messungen der kognitiven Funktion vor der Chemotherapie ist es schwierig, die Inzidenzrate zu bestimmen. Folglich verzögern sich Diagnose und Behandlung dieser Erkrankung. Bestehende Studien berichten über eine hohe Inzidenz von CICI, die 17 % bis 78 % der Überlebenden betrifft, und sie kann jahrelang nach Beendigung der Chemotherapie bestehen bleiben, was zu schwerwiegenderen fortschreitenden Manifestationen führt. Die Hauptklinischen Erscheinungsbilder umfassen Defizite in Aufmerksamkeit, Gedächtnis, Denkvermögen, Multitasking-Fähigkeit, Entscheidungsfähigkeit sowie Lern- und Sprachstörungen. Diese beeinträchtigen signifikant die funktionelle Unabhängigkeit der Patienten und belasten Familien und Gesellschaft stark. Zahlreiche Studien haben mehrere potenzielle Mechanismen und Ätiologien für CICI vorgeschlagen, einschließlich direkter Neurotoxizität von Chemotherapeutika, Störung der Blut-Hirn-Schranke, reduzierter hippocampaler Neurogenese, Anomalien der weißen Substanz, sekundärer neuroinflammatorischer Reaktionen und erhöhtem oxidativem Stress. Die genauen zugrundeliegenden Mechanismen bleiben jedoch unklar. Derzeit gibt es keine klare und wirksame Diagnose- oder Behandlungsmethode für CICI. Wie kognitive Beeinträchtigungen durch Chemobrain effektiv diagnostiziert und behandelt werden können, bleibt ein zentraler Fokus und eine Herausforderung in der aktuellen Forschung.

Frühere Studien zeigen, dass Edaravon bei der Behandlung von ischämischem Schlaganfall durch Beseitigung von Sauerstoffradikalen, Verringerung entzündlicher Reaktionen, Minderung neuronaler und endothelialer Zellschäden und Hemmung exzitatorischer Neurotoxizität wirkt. Es hemmt auch die neuronale Lipidperoxidation und lindert Hirngewebeschäden und Hirnödeme, die durch zerebrale Ischämie und Hypoxie verursacht werden. Dexborneol, als bicyclische Monoterpenoid-Verbindung, kann ebenfalls entzündliche Reaktionen hemmen, die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke schützen und Zellapoptose reduzieren. Die Kombination dieser beiden Wirkstoffe kann mehrere Wirkmechanismen entfalten, einschließlich Radikalfänger-, Entzündungshemmungs- und Blut-Hirn-Schranken-Schutz-Eigenschaften, wodurch neuronale Schäden durch akuten ischämischen Schlaganfall signifikant reduziert und neuroprotektive Effekte erzielt werden. Klinisch reduziert es effektiv das Infarktvolumen und verbessert die neurologische Funktion.

Die oben genannte Pathogenese von CICI betrifft genau erhöhte Neuroinflammation und oxidativen Stress sowie Schäden an der Blut-Hirn-Schranke. Darüber hinaus bietet die sublinguale Tablettendosierungsform Vorteile in der Handhabung im Vergleich zu Injektionen. Basierend darauf stellen wir die Hypothese auf, dass Edaravon-Borneol-Sublingualtabletten ebenfalls beträchtliche Wirksamkeit bei der Behandlung chemotherapiebedingter kognitiver Beeinträchtigungen haben könnten.

Diese Studie befasst sich mit einem klinischen interdisziplinären Ereignis in Neurologie und Onkologie. Sie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Edaravon-Dexborneol-Sublingualtabletten für CICI zu bewerten und durch Sammlung klinischer Patientenbildgebungsdaten, Blutproben und neuropsychologischer Skalenergebnisse eine vorläufige Erkundung früher diagnostischer Biomarker für CICI durchzuführen. Dies wird letztendlich dazu beitragen, Chemotherapieprotokolle bestmöglich zu optimieren.