Étude sur le comprimé sublingual d'Edaravone et de Dexbornéol pour le traitement des troubles cognitifs induits par la chimiothérapie (EDS-CICI)

La déficience cognitive induite par la chimiothérapie (CICI), également appelée « chemobrain », est un ensemble de déficits neurocognitifs ressentis pendant et après la chimiothérapie anticancéreuse. C'est également l'un des facteurs significatifs affectant la qualité de vie des patients atteints de cancer. En raison des sentiments subjectifs des patients, de la définition de la déficience cognitive, de la variété des échelles de test et du manque de mesures de la fonction cognitive avant la chimiothérapie, il est difficile de déterminer son taux d'incidence. Par conséquent, le diagnostic et le traitement de cette condition sont retardés. Les études existantes rapportent une incidence élevée de CICI, affectant 17 % à 78 % des survivants, et elle peut persister pendant des années après l'arrêt de la chimiothérapie, conduisant à des manifestations progressives plus sévères. Ses principales présentations cliniques incluent des déficits de l'attention, de la mémoire, du raisonnement, de la capacité multitâche, de la capacité de prise de décision, ainsi que des troubles de l'apprentissage et du langage. Cela affecte significativement l'indépendance fonctionnelle des patients, imposant une lourde charge aux familles et à la société. De nombreuses études ont proposé plusieurs mécanismes et étiologies potentiels pour la CICI, incluant la neurotoxicité directe des médicaments chimiothérapeutiques, la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, la réduction de la neurogenèse hippocampique, les anomalies de la substance blanche, les réponses neuroinflammatoires secondaires et l'augmentation du stress oxydatif. Cependant, les mécanismes sous-jacents exacts restent peu clairs. Actuellement, il n'existe pas de méthode de diagnostic ou de traitement claire et efficace pour la CICI. Comment diagnostiquer et traiter efficacement la déficience cognitive causée par le chemobrain reste un point focal et un défi majeur dans la recherche actuelle.

Les études précédentes indiquent que dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique, l'Edaravone exerce ses effets en éliminant les radicaux libres d'oxygène, en réduisant les réponses inflammatoires, en atténuant les dommages neuronaux et endothéliaux, et en inhibant la neurotoxicité excitatrice. Il inhibe également la peroxydation lipidique neuronale et atténue les dommages tissulaires cérébraux et l'œdème cérébral causés par l'ischémie et l'hypoxie cérébrales. Le Dexborneol, en tant que composé monoterpénoïde bicyclique, peut également inhiber les réponses inflammatoires, protéger la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et réduire l'apoptose cellulaire. La combinaison de ces deux ingrédients actifs peut exercer plusieurs mécanismes d'action, incluant l'élimination des radicaux libres, l'anti-inflammation et la protection de la barrière hémato-encéphalique, réduisant significativement les dommages neuronaux causés par l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu et exerçant des effets neuroprotecteurs. Cliniquement, il réduit efficacement le volume de l'infarctus et améliore la fonction neurologique.

La pathogénèse susmentionnée de la CICI implique précisément une augmentation de la neuroinflammation et du stress oxydatif, ainsi que des dommages à la barrière hémato-encéphalique. De plus, la forme galénique de comprimé sublingual offre des avantages en termes de commodité par rapport aux injections. Sur cette base, nous émettons l'hypothèse que les comprimés sublinguaux d'Edaravone Borneol pourraient également avoir une efficacité considérable dans le traitement de la déficience cognitive liée à la chimiothérapie.

Cette étude aborde un événement clinique interdisciplinaire en neurologie et en oncologie. Elle vise à évaluer l'efficacité des comprimés sublinguaux d'Edaravone Dexborneol pour la CICI et à mener une exploration préliminaire des biomarqueurs de diagnostic précoce pour la CICI en collectant les données d'imagerie des patients cliniques, les échantillons sanguins et les résultats des échelles neuropsychologiques. Cela aidera finalement à optimiser les régimes de chimiothérapie dans la plus grande mesure possible.