Estudo do Comprimido Sublingual de Edaravone e Dexborneol para o Tratamento de Deterioração Cognitiva Induzida pela Quimioterapia (EDS-CICI)

A deficiência cognitiva induzida pela quimioterapia (CICI), também conhecida como "quimiocérebro", é uma série de défices neurocognitivos experienciados durante e após a quimioterapia para o cancro. Também é um dos fatores significativos que afetam a qualidade de vida dos doentes com cancro. Devido aos sentimentos subjetivos dos doentes, à definição de deficiência cognitiva, à variedade de escalas de teste e à falta de medições da função cognitiva pré-quimioterapia, é difícil determinar a sua taxa de incidência. Consequentemente, o diagnóstico e tratamento desta condição são atrasados. Estudos existentes relatam uma alta incidência de CICI, afetando 17% a 78% dos sobreviventes, e pode persistir durante anos após a cessação da quimioterapia, levando a manifestações progressivas mais graves. As suas principais apresentações clínicas incluem défices de atenção, memória, raciocínio, capacidade de multitarefa, capacidade de tomada de decisão, bem como défices de aprendizagem e linguagem. Estes afetam significativamente a independência funcional dos doentes, impondo um fardo pesado às famílias e à sociedade. Numerosos estudos propuseram vários mecanismos e etiologias potenciais para a CICI, incluindo neurotoxicidade direta dos fármacos quimioterapêuticos, rutura da barreira hematoencefálica, redução da neurogénese hipocampal, anomalias da substância branca, respostas neuroinflamatórias secundárias e aumento do stresse oxidativo. No entanto, os mecanismos subjacentes exatos permanecem pouco claros. Atualmente, não existe um método de diagnóstico ou tratamento claro e eficaz para a CICI. Como diagnosticar e tratar eficazmente a deficiência cognitiva causada pelo quimiocérebro continua a ser um foco principal e um desafio na investigação atual.

Estudos anteriores indicam que no tratamento do acidente vascular cerebral isquémico, o Edaravone exerce os seus efeitos através da eliminação de radicais livres de oxigénio, redução das respostas inflamatórias, mitigação dos danos neuronais e das células endoteliais, e inibição da neurotoxicidade excitatória. Também inibe a peroxidação lipídica neuronal e alivia os danos no tecido cerebral e o edema cerebral causados pela isquémia e hipóxia cerebral. O Dexborneol, como um composto monoterpenóide bicíclico, também pode inibir respostas inflamatórias, proteger a permeabilidade da barreira hematoencefálica e reduzir a apoptose celular. A combinação destes dois ingredientes ativos pode exercer múltiplos mecanismos de ação, incluindo eliminação de radicais livres, anti-inflamação e proteção da barreira hematoencefálica, reduzindo significativamente os danos neuronais causados pelo acidente vascular cerebral isquémico agudo e exercendo efeitos neuroprotetores. Clinicamente, reduz efetivamente o volume do enfarte e melhora a função neurológica.

A patogénese acima mencionada da CICI envolve precisamente o aumento da neuroinflamação e do stresse oxidativo, bem como danos na barreira hematoencefálica. Além disso, a forma farmacêutica do comprimido sublingual oferece vantagens de conveniência em comparação com as injeções. Com base nisto, hipotetizamos que os comprimidos sublinguais de Edaravone Borneol também podem ter eficácia considerável no tratamento da deficiência cognitiva relacionada com a quimioterapia.

Este estudo aborda um evento clínico interdisciplinar em neurologia e oncologia. Visa avaliar a eficácia dos comprimidos sublinguais de Edaravone Dexborneol para a CICI e realizar uma exploração preliminar de biomarcadores de diagnóstico precoce para a CICI, recolhendo dados de imagiologia de doentes clínicos, amostras de sangue e resultados de escalas neuropsicológicas. Isto acabará por ajudar a otimizar os regimes de quimioterapia na maior extensão possível.