Edaravone en Dexborneol Sublinguale Tablet voor de Behandeling van Chemotherapie-geïnduceerde Cognitieve Stoornissen Studie (EDS-CICI)

Cognitieve stoornissen door chemotherapie (CICI), ook wel bekend als 'chemobrein', is een reeks neurocognitieve tekorten die worden ervaren tijdens en na chemotherapie tegen kanker. Het is ook een van de belangrijke factoren die de kwaliteit van leven van kankerpatiënten beïnvloeden. Vanwege de subjectieve gevoelens van patiënten, de definitie van cognitieve stoornissen, de verscheidenheid aan testschalen en het gebrek aan metingen van cognitieve functie vóór chemotherapie, is het moeilijk om de incidentie ervan vast te stellen. Als gevolg daarvan worden de diagnose en behandeling van deze aandoening vertraagd. Bestaande studies melden een hoge incidentie van CICI, die 17% tot 78% van de overlevenden treft, en het kan jaren aanhouden na het stoppen van chemotherapie, wat leidt tot ernstigere progressieve manifestaties. De belangrijkste klinische presentaties zijn onder meer tekorten in aandacht, geheugen, redeneren, multitasking-vermogen, besluitvormingsvermogen, evenals leer- en taalstoornissen. Deze hebben een aanzienlijke invloed op de functionele onafhankelijkheid van patiënten, wat een zware last legt op gezinnen en de samenleving. Talloze studies hebben verschillende potentiële mechanismen en etiologieën voor CICI voorgesteld, waaronder directe neurotoxiciteit van chemotherapeutische geneesmiddelen, verstoring van de bloed-hersenbarrière, verminderde neurogenese in de hippocampus, afwijkingen in de witte stof, secundaire neuro-inflammatoire reacties en verhoogde oxidatieve stress. De exacte onderliggende mechanismen blijven echter onduidelijk. Momenteel is er geen duidelijke en effectieve diagnostische of behandelingsmethode voor CICI. Hoe cognitieve stoornissen veroorzaakt door chemobrein effectief te diagnosticeren en te behandelen, blijft een belangrijk aandachtspunt en uitdaging in het huidige onderzoek.

Eerdere studies geven aan dat bij de behandeling van ischemische beroerte Edaravon zijn effecten uitoefent door zuurstofvrije radicalen op te ruimen, ontstekingsreacties te verminderen, neuronale en endotheelcelschade te verminderen en excitatoire neurotoxiciteit te remmen. Het remt ook neuronale lipideperoxidatie en verlicht hersenweefselschade en hersenoedeem veroorzaakt door cerebrale ischemie en hypoxie. Dexborneol, als een bicyclisch monoterpenoïde verbinding, kan ook ontstekingsreacties remmen, de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière beschermen en celapoptose verminderen. De combinatie van deze twee actieve ingrediënten kan meerdere werkingsmechanismen uitoefenen, waaronder het opruimen van vrije radicalen, ontstekingsremming en bescherming van de bloed-hersenbarrière, wat de neuronale schade veroorzaakt door acute ischemische beroerte aanzienlijk vermindert en neuroprotectieve effecten uitoefent. Klinisch gezien vermindert het effectief het infarctvolume en verbetert het de neurologische functie.

De eerder genoemde pathogenese van CICI houdt precies verhoogde neuro-inflammatie en oxidatieve stress in, evenals schade aan de bloed-hersenbarrière. Bovendien biedt de sublinguale tabletvorm voordelen in gemak in vergelijking met injecties. Op basis hiervan veronderstellen we dat Edaravon Borneol sublinguale tabletten ook aanzienlijke effectiviteit kunnen hebben bij de behandeling van chemotherapie-gerelateerde cognitieve stoornissen.

Deze studie behandelt een klinische interdisciplinaire gebeurtenis in neurologie en oncologie. Het heeft tot doel de effectiviteit van Edaravon Dexborneol sublinguale tabletten voor CICI te evalueren en een voorlopige verkenning uit te voeren van vroege diagnostische biomarkers voor CICI door klinische beeldvormingsgegevens, bloedmonsters en neuropsychologische schaalresultaten van patiënten te verzamelen. Dit zal uiteindelijk helpen om chemotherapieregimes zo veel mogelijk te optimaliseren.