Исследование сублингвальной таблетки Эдаравона и Дексборнеола для лечения когнитивных нарушений, вызванных химиотерапией (EDS-CICI)

Химиотерапия-индуцированное когнитивное нарушение (ХИКН), также известное как «химомозг», представляет собой спектр нейрокогнитивных дефицитов, возникающих во время и после химиотерапии рака. Это также один из значительных факторов, влияющих на качество жизни онкологических пациентов. Из-за субъективных ощущений пациентов, разнообразия определений когнитивного нарушения, множества тестовых шкал и отсутствия измерений когнитивных функций до химиотерапии, трудно определить его частоту возникновения. Следовательно, диагностика и лечение этого состояния задерживаются. Существующие исследования сообщают о высокой частоте ХИКН, затрагивающей от 17% до 78% выживших, и оно может сохраняться в течение многих лет после прекращения химиотерапии, приводя к более тяжелым прогрессирующим проявлениям. Основные клинические проявления включают дефицит внимания, памяти, рассуждений, способности к многозадачности, способности принимать решения, а также нарушения обучения и речи. Они существенно влияют на функциональную независимость пациентов, накладывая тяжелое бремя на семьи и общество. Многочисленные исследования предложили несколько потенциальных механизмов и этиологий ХИКН, включая прямую нейротоксичность химиотерапевтических препаратов, нарушение гематоэнцефалического барьера, снижение нейрогенеза в гиппокампе, аномалии белого вещества, вторичные нейровоспалительные реакции и усиление окислительного стресса. Однако точные основные механизмы остаются неясными. В настоящее время не существует четкого и эффективного метода диагностики или лечения ХИКН. Как эффективно диагностировать и лечить когнитивные нарушения, вызванные химомозгом, остается ключевым направлением и вызовом в текущих исследованиях.

Предыдущие исследования показывают, что в лечении ишемического инсульта эдаравон проявляет свои эффекты путем улавливания кислородных свободных радикалов, уменьшения воспалительных реакций, смягчения повреждения нейронов и эндотелиальных клеток и ингибирования возбуждающей нейротоксичности. Он также ингибирует перекисное окисление липидов в нейронах и уменьшает повреждение ткани мозга и церебральный отек, вызванные церебральной ишемией и гипоксией. Дексборнеол, как бициклическое монотерпеноидное соединение, также может ингибировать воспалительные реакции, защищать проницаемость гематоэнцефалического барьера и уменьшать апоптоз клеток. Комбинация этих двух активных ингредиентов может оказывать множественные механизмы действия, включая улавливание свободных радикалов, противовоспалительный эффект и защиту гематоэнцефалического барьера, значительно уменьшая повреждение нейронов, вызванное острым ишемическим инсультом, и оказывая нейропротекторные эффекты. Клинически это эффективно уменьшает объем инфаркта и улучшает неврологические функции.

Упомянутый патогенез ХИКН как раз включает усиление нейровоспаления и окислительного стресса, а также повреждение гематоэнцефалического барьера. Кроме того, сублингвальная таблетированная лекарственная форма предлагает преимущества в удобстве по сравнению с инъекциями. Основываясь на этом, мы предполагаем, что сублингвальные таблетки эдаравона с борнеолом также могут иметь значительную эффективность в лечении химиотерапия-связанных когнитивных нарушений.

Это исследование затрагивает клиническое междисциплинарное событие в неврологии и онкологии. Оно направлено на оценку эффективности сублингвальных таблеток эдаравона с дексборнеолом при ХИКН и проведение предварительного исследования ранних диагностических биомаркеров для ХИКН путем сбора клинических данных визуализации пациентов, образцов крови и результатов нейропсихологических шкал. Это в конечном итоге поможет оптимизировать схемы химиотерапии в максимальной степени.