Badanie tabletki podjęzykowej Edaravone i Dexborneol w leczeniu zaburzeń poznawczych wywołanych chemioterapią (EDS-CICI)

Chemoterapia wywołująca zaburzenia poznawcze (CICI), znana również jako „chemo-mózg”, to szereg deficytów neuropoznawczych doświadczanych podczas i po chemioterapii przeciwnowotworowej. Jest to również jeden z istotnych czynników wpływających na jakość życia pacjentów z chorobą nowotworową. Ze względu na subiektywne odczucia pacjentów, definicję zaburzeń poznawczych, różnorodność skal testowych oraz brak pomiarów funkcji poznawczych przed chemioterapią, trudno jest określić jego częstość występowania. W konsekwencji diagnoza i leczenie tego schorzenia są opóźnione. Istniejące badania zgłaszają wysoką częstość występowania CICI, dotykającą 17% do 78% osób, które przeżyły, i może ono utrzymywać się przez lata po zaprzestaniu chemioterapii, prowadząc do bardziej nasilonych postępujących objawów. Jego główne prezentacje kliniczne obejmują deficyty uwagi, pamięci, rozumowania, zdolności wielozadaniowości, zdolności podejmowania decyzji, a także zaburzenia uczenia się i języka. Znacząco wpływają one na funkcjonalną niezależność pacjentów, nakładając ciężkie brzemię na rodziny i społeczeństwo. Liczne badania zaproponowały kilka potencjalnych mechanizmów i etiologii CICI, w tym bezpośrednią neurotoksyczność leków chemioterapeutycznych, uszkodzenie bariery krew-mózg, zmniejszoną neurogenezę hipokampa, nieprawidłowości istoty białej, wtórne neurozapalne odpowiedzi oraz zwiększony stres oksydacyjny. Jednak dokładne podstawowe mechanizmy pozostają niejasne. Obecnie nie ma jasnej i skutecznej metody diagnozy lub leczenia CICI. Jak skutecznie diagnozować i leczyć zaburzenia poznawcze spowodowane przez chemo-mózg pozostaje kluczowym punktem i wyzwaniem w obecnych badaniach.

Poprzednie badania wskazują, że w leczeniu niedokrwiennego udaru mózgu Edarawon wykazuje swoje działanie poprzez usuwanie wolnych rodników tlenowych, zmniejszanie odpowiedzi zapalnych, łagodzenie uszkodzeń neuronów i komórek śródbłonka oraz hamowanie pobudzającej neurotoksyczności. Hamuje również peroksydację lipidów neuronalnych i łagodzi uszkodzenie tkanki mózgowej oraz obrzęk mózgu spowodowany niedokrwieniem i niedotlenieniem mózgu. Dexborneol, jako związek dwupierścieniowy monoterpenoidowy, może również hamować odpowiedzi zapalne, chronić przepuszczalność bariery krew-mózg i zmniejszać apoptozę komórek. Połączenie tych dwóch składników aktywnych może wywierać wielorakie mechanizmy działania, w tym usuwanie wolnych rodników, działanie przeciwzapalne i ochronę bariery krew-mózg, znacząco zmniejszając uszkodzenia neuronów spowodowane ostrym niedokrwiennym udarem mózgu i wywierając działanie neuroprotekcyjne. Klinicznie skutecznie zmniejsza objętość zawału i poprawia funkcję neurologiczną.

Wspomniana patogeneza CICI dokładnie obejmuje zwiększone neurozapalenie i stres oksydacyjny, a także uszkodzenie bariery krew-mózg. Ponadto, postać tabletki podjęzykowej oferuje zalety w zakresie wygody w porównaniu z zastrzykami. Na tej podstawie zakładamy, że tabletki podjęzykowe Edarawon Borneol mogą również mieć znaczną skuteczność w leczeniu zaburzeń poznawczych związanych z chemioterapią.

To badanie dotyczy klinicznego zdarzenia interdyscyplinarnego w neurologii i onkologii. Ma na celu ocenę skuteczności tabletek podjęzykowych Edarawon Dexborneol dla CICI oraz przeprowadzenie wstępnej eksploracji wczesnych biomarkerów diagnostycznych dla CICI poprzez zbieranie danych obrazowych pacjentów klinicznych, próbek krwi i wyników skal neuropsychologicznych. To ostatecznie pomoże zoptymalizować schematy chemioterapii w największym stopniu.