Estudio de la tableta sublingual de Edaravona y Dexborneol para el tratamiento del deterioro cognitivo inducido por quimioterapia (EDS-CICI)

El deterioro cognitivo inducido por quimioterapia (CICI), también conocido como "quimiocerebro", es un conjunto de déficits neurocognitivos experimentados durante y después de la quimioterapia para el cáncer. También es uno de los factores significativos que afectan la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Debido a los sentimientos subjetivos de los pacientes, la definición de deterioro cognitivo, la variedad de escalas de evaluación y la falta de mediciones de la función cognitiva previas a la quimioterapia, es difícil determinar su tasa de incidencia. En consecuencia, el diagnóstico y tratamiento de esta afección se retrasan. Los estudios existentes informan una alta incidencia de CICI, afectando del 17% al 78% de los supervivientes, y puede persistir durante años después de la interrupción de la quimioterapia, lo que lleva a manifestaciones progresivas más graves. Sus principales presentaciones clínicas incluyen déficits en atención, memoria, razonamiento, capacidad de multitarea, capacidad de toma de decisiones, así como alteraciones en el aprendizaje y el lenguaje. Estas afectan significativamente la independencia funcional de los pacientes, imponiendo una carga pesada a las familias y la sociedad. Numerosos estudios han propuesto varios mecanismos y etiologías potenciales para el CICI, incluida la neurotoxicidad directa de los fármacos quimioterapéuticos, la disrupción de la barrera hematoencefálica, la reducción de la neurogénesis hipocampal, anomalías en la materia blanca, respuestas neuroinflamatorias secundarias y el aumento del estrés oxidativo. Sin embargo, los mecanismos subyacentes exactos siguen sin estar claros. Actualmente, no existe un método de diagnóstico o tratamiento claro y efectivo para el CICI. Cómo diagnosticar y tratar efectivamente el deterioro cognitivo causado por el quimiocerebro sigue siendo un enfoque clave y un desafío en la investigación actual.

Estudios previos indican que en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico, el Edaravone ejerce sus efectos eliminando radicales libres de oxígeno, reduciendo las respuestas inflamatorias, mitigando el daño a las neuronas y células endoteliales, e inhibiendo la neurotoxicidad excitatoria. También inhibe la peroxidación lipídica neuronal y alivia el daño del tejido cerebral y el edema cerebral causados por la isquemia e hipoxia cerebral. El Dexborneol, como compuesto monoterpenoide bicíclico, también puede inhibir las respuestas inflamatorias, proteger la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y reducir la apoptosis celular. La combinación de estos dos ingredientes activos puede ejercer múltiples mecanismos de acción, incluida la eliminación de radicales libres, la antiinflamación y la protección de la barrera hematoencefálica, reduciendo significativamente el daño neuronal causado por el accidente cerebrovascular isquémico agudo y ejerciendo efectos neuroprotectores. Clínicamente, reduce efectivamente el volumen del infarto y mejora la función neurológica.

La patogenia mencionada del CICI involucra precisamente el aumento de la neuroinflamación y el estrés oxidativo, así como el daño a la barrera hematoencefálica. Además, la forma farmacéutica de tableta sublingual ofrece ventajas en conveniencia en comparación con las inyecciones. Basándonos en esto, planteamos la hipótesis de que las tabletas sublinguales de Edaravone Borneol también pueden tener una eficacia considerable en el tratamiento del deterioro cognitivo relacionado con la quimioterapia.

Este estudio aborda un evento clínico interdisciplinario en neurología y oncología. Tiene como objetivo evaluar la eficacia de las tabletas sublinguales de Edaravone Dexborneol para el CICI y realizar una exploración preliminar de biomarcadores de diagnóstico temprano para el CICI mediante la recopilación de datos de imágenes de pacientes clínicos, muestras de sangre y resultados de escalas neuropsicológicas. Esto finalmente ayudará a optimizar los regímenes de quimioterapia en la mayor medida posible.