Studie sublingválních tablet edaravonu a dexborneolu pro léčbu kognitivních poruch vyvolaných chemoterapií (EDS-CICI)

Kognitivní postižení vyvolané chemoterapií (CICI), známé také jako "chemobrain", představuje řadu neurokognitivních deficitů, které se vyskytují během a po chemoterapii nádorových onemocnění. Je také jedním z významných faktorů ovlivňujících kvalitu života onkologických pacientů. Vzhledem k subjektivním pocitům pacientů, definici kognitivního postižení, rozmanitosti testovacích škál a nedostatku měření kognitivních funkcí před chemoterapií je obtížné určit jeho výskyt. V důsledku toho je diagnóza a léčba tohoto stavu opožděna. Stávající studie uvádějí vysoký výskyt CICI, postihující 17 % až 78 % přeživších, a může přetrvávat i roky po ukončení chemoterapie, což vede k závažnějším progresivním projevům. Mezi hlavní klinické projevy patří deficity v pozornosti, paměti, úsudku, schopnosti multitaskingu, rozhodovací schopnosti, stejně jako poruchy učení a jazyka. Tyto faktory významně ovlivňují funkční nezávislost pacientů a kladou těžkou zátěž na rodiny a společnost. Četné studie navrhly několik potenciálních mechanismů a etiologií CICI, včetně přímé neurotoxicity chemoterapeutických léků, narušení hematoencefalické bariéry, snížené neurogeneze hippocampu, abnormality bílé hmoty, sekundární neurozánětlivé reakce a zvýšeného oxidačního stresu. Přesné základní mechanismy však zůstávají nejasné. V současné době neexistuje jasná a účinná diagnostická nebo léčebná metoda pro CICI. Jak účinně diagnostikovat a léčit kognitivní postižení způsobené chemobrain zůstává klíčovým zaměřením a výzvou současného výzkumu.

Předchozí studie naznačují, že při léčbě ischemické cévní mozkové příhody působí Edaravon odstraňováním kyslíkových volných radikálů, snížením zánětlivých reakcí, zmírněním poškození neuronů a endoteliálních buněk a inhibicí excitační neurotoxicity. Také inhibuje lipidovou peroxidaci neuronů a zmírňuje poškození mozkové tkáně a mozkový edém způsobený mozkovou ischemií a hypoxií. Dexbornol, jako bicyklická monoterpenoidní sloučenina, může také inhibovat zánětlivé reakce, chránit propustnost hematoencefalické bariéry a snižovat apoptózu buněk. Kombinace těchto dvou účinných látek může vyvíjet více mechanismů účinku, včetně odstraňování volných radikálů, protizánětlivého působení a ochrany hematoencefalické bariéry, což významně snižuje poškození neuronů způsobené akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou a vykazuje neuroprotektivní účinky. Klinicky účinně snižuje objem infarktu a zlepšuje neurologické funkce.

Zmíněná patogeneze CICI přesně zahrnuje zvýšenou neuroinflamaci a oxidační stres, stejně jako poškození hematoencefalické bariéry. Navíc sublingvální tabletová léková forma nabízí výhody v pohodlí ve srovnání s injekcemi. Na základě toho předpokládáme, že sublingvální tablety Edaravonu s Borneolem mohou mít také značnou účinnost při léčbě kognitivního postižení souvisejícího s chemoterapií.

Tato studie se zabývá klinickou mezioborovou událostí v neurologii a onkologii. Cílem je vyhodnotit účinnost sublingválních tablet Edaravonu s Dexbornolem pro CICI a provést předběžný průzkum časných diagnostických biomarkerů pro CICI sběrem klinických zobrazovacích dat pacientů, vzorků krve a výsledků neuropsychologických škál. To nakonec pomůže optimalizovat chemoterapeutické režimy v největší možné míře.