GV20-0251 ja Sintilimabi resektio-kykyisen pää- ja kaulasolukkosyövän neoadjuvanttihoidossa: yksihaarainen tutkimus

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta mukaan lukien informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä; mies tai nainen;
2. Histologisesti vahvistettu pää- ja kaulasolukoiden levyepiteelisolu-karsinooma (HNSCC), joka täyttää kaikki seuraavat ehdot:

1). Vastadiagnosoitu, paikallisesti edistynyt HNSCC ilman etäpesäkkeitä (pois lukien nielun, sylkirauhasten ja kilpirauhasen maligniteetit): Ei-nielunpohjan HNSCC ja HPV-negatiivinen nielunpohjasyöpä: Vaihe III, IVA tai IVB;HPV-positiivinen nielunpohjasyöpä: Vaihe II tai III; HPV-tila nielunpohjasyöpää varten määritetään p16-immunohistokemialla; 2). Pää- ja kaulakirurgin arvioimana resektoitava ja leikkaushoidolle soveltuva; 3. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1; 4. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavasti:

1. Hematologinen toiminta:Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;Trombosyyttimäärä (PLT) ≥80 × 10^9/l;Hemoglobiini ≥8 g/dl.
2. Hepatinen toiminta:Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN);Alaniiiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN;Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Seerumin albumiini ≥2,8 g/dl;
4. Renaalinen toiminta:Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN, taiKreatiniinipuhdistus (CrCl) >60 ml/min;
5. Koagulaatiotoiminta:Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5;Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN; 5.Osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava osallistumaan tutkimukseen, allekirjoitettava informoitu suostumuslomake ja kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollassa vaadittuja käyntejä ja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu syöpähistoria, lukuun ottamatta tutkijan kelpuuttamana pidettäviä maligniteetteja, kuten riittävästi hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai limakalvon suolistosyöpä, joka on parantunut eikä ole uusiutunut 5 vuoden kuluessa;
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, mukaan lukien muttei rajoittuen immuunivälitteisiin neurologisiin häiriöihin, multippeliskleroosiin, autoimmuuniin demyelinisoivaan neuropatiaan, Guillain-Barrén oireyhtymään, myasthenia gravisiin, systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE), sidekudossairauteen, sklerodermaaniin, tulehduksellisiin suolistosairauksiin kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiittiin, toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymään; tyypin 1 diabetesta sairastavat osallistujat, joiden tauti on vakaan insuliiniannoksen hallinnassa, voidaan ottaa mukaan;
3. Allerginen sairaus, vakava lääkeallergiahistoria tai tunnettu yliherkkyys makromolekulaarisille proteiinivalmisteille tai minkä tahansa PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen injektion komponentille; vakava yliherkkyys määritellään CTCAE:n mukaan asteen 3 tai korkeammaksi;
4. Aikaisempi saanti jostakin seuraavista hoidoista: 1) aikaisempi hoito PD-1-vasta-aineella, PD-L1-vasta-aineella, CTLA-4-vasta-aineella, EGFR-vasta-aineella tai EGFR-tyrosiinikinaasin estäjällä; 2) aikaisempi saanti minkä tahansa antisyöpärokotteen; 3) saanti minkä tahansa elävän infektiorokotteen tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana, kuten influenssarokote tai vesirokkorokote; 4) suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
5. Tarve systeemiselle kortikosteroidihoidolle (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muulle immunosuppressiiviselle hoidolle 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista; inhalaatio- tai paikalliskortikosteroidit ja fysiologiset korvausannokset lisämunuaiskuoren steroideja ovat sallittuja;
6. Vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydäntauti kuten sydäninfarkti tai angina pectoris, kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiokammioperäiset rytmihäiriöt, vasemman kammion ejektiofraktio <50% ekokardiografiassa, QTc-väli >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla, tai mikä tahansa tutkijan mukaan tutkimuslääkkeellä lisäriskiä aiheuttava EKG-poikkeavuus;
7. Tunnettu interstitiaalikeuhkotauti-, ei-infektiöinen keuhkontulehdus- tai korkea interstitiaalikeuhkotautiepäilyhistoria, tai mikä tahansa tila, joka voi häiritä epäillyn lääkeperäisen keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa; osallistujat, joilla on aikaisempi lääke- tai säteilyperäinen ei-infektiöinen keuhkontulehdushistoria ja jotka ovat tällä hetkellä oireettomia, voidaan ottaa mukaan; aktiivinen tuberkuloosi tai aiempi tuberkuloosi-infektio, joka pysyy hoidon jälkeen hallitsemattomana;
8. Hypertyreoosi tai orgaaninen kilpirauhassairaus; kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat osallistujat, joiden tauti on kilpirauhashormonikorvaushoidolla hallinnassa, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija ja/tai endokrinologi pitävät sitä riittävästi hallittuna;
9. Aktiivinen infektio, selittämätön kuume seulonnan aikana tai 48 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai systeemisten antibioottien käyttö 1 viikon kuluessa ennen informoidun suostumuksen allekirjoittamista;
10. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen HCV-vasta-aine HCV-RNA:n ollessa yli testin alarajan), tunnettu positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiohistoria tai tunnettu hankittu immunikatotauti (AIDS);
11. Varma neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia, kuten epilepsia tai dementia;
12. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
13. Raskaus tai imetys; aikomus tulla raskaaksi hoidon aikana tai 4 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen jälkeen osallistujalla tai osallistujan kumppanilla, suojaamatonta seksuaalista aktiivisuutta ilman ehkäisyä tai haluttomuus käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä kuten kondomeja, kohdun sisäisiä ehkäisylaitteita tai kumppanin sterilisaatiota;
14. Saanti mitä tahansa tutkittavaa lääkettä 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointi (ei-interventio)tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantavaihe;
15. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon suorittamista tai seurantaa.