GV20-0251 e Sintilimab per il Trattamento Neoadiuvante del Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo Resecabile: Uno Studio a Braccio Singolo

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato; maschio o femmina;
2. Carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC) confermato istologicamente che soddisfa tutte le seguenti condizioni:

1). HNSCC di nuova diagnosi, localmente avanzato, senza metastasi a distanza (esclusi i tumori maligni del rinofaringe, delle ghiandole salivari e della tiroide): HNSCC non orofaringeo e carcinoma orofaringeo HPV-negativo: stadio III, IVA o IVB; carcinoma orofaringeo HPV-positivo: stadio II o III; lo stato HPV per il carcinoma orofaringeo sarà determinato mediante immunoistochimica p16; 2). Valutato dal chirurgo della testa e del collo come resecabile e idoneo per il trattamento chirurgico; 3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1; 4. Funzione d'organo e midollare adeguata, definita come segue:

1. Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥80 × 10^9/L; emoglobina ≥8 g/dL.
2. Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN; bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Albumina sierica ≥2,8 g/dL;
4. Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 × ULN, o clearance della creatinina (CrCl) >60 mL/min;
5. Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 × ULN; 5. I partecipanti devono acconsentire volontariamente a partecipare allo studio, firmare il modulo di consenso informato ed essere in grado di rispettare le visite e le procedure di studio richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione di quelle considerate idonee dallo sperimentatore, come carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma squamocellulare della pelle, carcinoma vescicale superficiale, carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma gastrointestinale intramucoso che è stato curato e non ha recidivato entro 5 anni;
2. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a disturbi neurologici immuno-correlati, sclerosi multipla, neuropatia demielinizzante autoimmune, sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), malattia del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale inclusa malattia di Crohn e colite ulcerosa, epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson; i partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato con una dose stabile di insulina possono essere arruolati;
3. Malattia allergica, storia di grave allergia a farmaci o ipersensibilità nota a preparati proteici macromolecolari o qualsiasi componente dell'iniezione di anticorpo monoclonale PD-1; l'ipersensibilità grave è definita come Grado 3 o superiore secondo CTCAE;
4. Precedente ricezione di uno dei seguenti trattamenti: 1) precedente trattamento con anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4, anticorpo EGFR o inibitore della tirosin-chinasi EGFR; 2) precedente ricezione di qualsiasi vaccino antitumorale; 3) ricezione di qualsiasi vaccino vivo per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane prima della prima dose o uso pianificato durante lo studio, come vaccino antinfluenzale o vaccino della varicella; 4) intervento chirurgico maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose;
5. Necessità di terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio; sono consentiti corticosteroidi inalati o topici e dosi di sostituzione fisiologica di steroidi surrenali;
6. Grave malattia medica, inclusa disfunzione cardiaca di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), cardiopatia ischemica come infarto miocardico o angina pectoris, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia, intervallo QTc >450 msec negli uomini o >470 msec nelle donne, o qualsiasi anomalia elettrocardiografica considerata dallo sperimentatore come un rischio aggiuntivo con il farmaco in studio;
7. Storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o alto sospetto di malattia polmonare interstiziale, o qualsiasi condizione che possa interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; i partecipanti con una precedente storia di polmonite non infettiva indotta da farmaci o radiazioni che sono attualmente asintomatici possono essere arruolati; tubercolosi attiva o precedente infezione tubercolare che rimane incontrollata dopo il trattamento;
8. Ipertiroidismo o malattia tiroidea organica; i partecipanti con ipotiroidismo controllato con terapia ormonale sostitutiva tiroidea possono essere arruolati se considerati adeguatamente controllati dallo sperimentatore e/o dall'endocrinologo;
9. Infezione attiva, febbre inspiegabile durante lo screening o entro 48 ore prima della prima dose, o uso di antibiotici sistemici entro 1 settimana prima della firma del consenso informato;
10. Infezione attiva da epatite B (DNA HBV ≥2000 IU/mL o 10^4 copie/mL), infezione attiva da epatite C (anticorpo HCV positivo con RNA HCV superiore al limite inferiore di rilevamento del test), storia nota positiva di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota;
11. Storia definita di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia o demenza;
12. Storia nota di abuso di droghe o alcol entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
13. Gravidanza o allattamento; intenzione di concepire durante il trattamento o entro 4 mesi dopo l'ultima dose nel partecipante o nel partner del partecipante, attività sessuale non protetta senza contraccezione o indisponibilità a utilizzare adeguate misure contraccettive come preservativi, dispositivi intrauterini o sterilizzazione del partner;
14. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco in studio, o partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio osservazionale (non interventistico) o la fase di follow-up di uno studio interventistico;
15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione allo studio, il completamento del trattamento di studio o il follow-up.