GV20-0251 og Sintilimab til neoadjuvant behandling af resektabel hoved- og halspladecellecarcinom: Et enarmsstudie

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke; mand eller kvinde;
2. Histologisk bekræftet hoved- og halskarcinom (HNSCC), der opfylder alle følgende betingelser:

1). Nyopdaget, lokalavanceret HNSCC uden fjernmetastaser (undtagen nasofaryngeal, spytkirtel- og skjoldbruskkirtelmaligniteter): Ikke-orofaryngeal HNSCC og HPV-negativ orofaryngeal cancer: Stadium III, IVA eller IVB; HPV-positiv orofaryngeal cancer: Stadium II eller III; HPV-status for orofaryngeal cancer vil blive bestemt ved p16 immunohistokemi; 2). Vurderet af hoved- og halskirurgen som resektabelt og egnet til kirurgisk behandling; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1; 4. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

1. Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥80 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥8 g/dL.
2. Hepatisk funktion: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
4. Nyre funktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller Kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min;
5. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5; Aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; 5. Deltagere skal frivilligt acceptere at deltage i studiet, underskrive det informerede samtykke og være i stand til at overholde protokolkrævede besøg og studieprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere andre maligniteter, undtagen maligniteter som undersøgeren anser for berettigede, såsom adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i cervix, eller intramukøst gastrointestinalt carcinom, der er helbredt og ikke har recidiveret inden for 5 år;
2. Aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til immunrelaterede neurologiske lidelser, multipel sklerose, autoimmun demyeliniserende neuropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdom, sclerodermi, inflammatorisk tarmsygdom inklusive Crohn's sygdom og ulcerøs colitis, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), eller Stevens-Johnson syndrom; deltagere med type 1 diabetes mellitus kontrolleret med stabil dosis insulin kan inkluderes;
3. Allergisk sygdom, alvorlig lægemiddelallergi eller kendt overfølsomhed overfor makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af PD-1 monoklonal antistofinjektion; alvorlig overfølsomhed er defineret som grad 3 eller højere ifølge CTCAE;
4. Tidligere modtagelse af en af følgende behandlinger: 1) tidligere behandling med PD-1 antistof, PD-L1 antistof, CTLA-4 antistof, EGFR antistof eller EGFR tyrosinkinasehæmmer; 2) tidligere modtagelse af enhver antitumorvaccine; 3) modtagelse af enhver levende vaccine til forebyggelse af infektionssygdom inden for 4 uger før første dosis eller planlagt brug under studiet, såsom influenzavaccine eller skoldkoppevaccine; 4) større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før første dosis;
5. Behov for systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før studielægemiddeladministration; inhalerede eller topikale kortikosteroider og fysiologiske erstatningsdoser af binyresteroider er tilladt;
6. Alvorlig medicinsk sygdom, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom såsom myokardieinfarkt eller angina pectoris, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50% ved ekkokardiografi, QTc-interval >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder, eller enhver elektrokardiografisk abnormalitet som undersøgeren anser for at udgøre yderligere risiko med studielægemidlet;
7. Kendt tidligere interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, eller høj mistanke om interstitiel lungesygdom, eller enhver tilstand, der kan forstyrre detektion eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet; deltagere med tidligere lægemiddel- eller strålingsinduceret ikke-infektiøs pneumonitis, der i øjeblikket er asymptomatiske, kan inkluderes; aktiv tuberkulose eller tidligere tuberkuloseinfektion, der forbliver ukontrolleret efter behandling;
8. Hyperthyreose eller organisk thyreoideasygdom; deltagere med hypotyreose kontrolleret med thyreoideahormonerstatningsterapi kan inkluderes, hvis anset for tilstrækkeligt kontrolleret af undersøgeren og/eller endokrinologen;
9. Aktiv infektion, uforklaret feber under screening eller inden for 48 timer før første dosis, eller brug af systemiske antibiotika inden for 1 uge før underskrift af informeret samtykke;
10. Aktiv hepatitis B-infektion (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller 10^4 kopier/mL), aktiv hepatitis C-infektion (positiv HCV-antistof med HCV RNA over detektionsgrænsen), kendt positiv historie for humant immundefektvirus (HIV) infektion, eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
11. Definitiv historie for neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi eller demens;
12. Kendt tidligere stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før inklusion;
13. Graviditet eller amning; intention om at blive gravid under behandling eller inden for 4 måneder efter sidste dosis hos deltageren eller deltagerens partner, ubeskyttet seksuel aktivitet uden prævention, eller uvillighed til at bruge adækkat præventionsmetoder såsom kondomer, spiral eller partnersterilisering;
14. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første brug af studielægemiddel, eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionelt) eller opfølgningsfasen af et interventionelt studie;
15. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening kan forstyrre studie deltagelse, gennemførelse af studiet eller opfølgning.