GV20-0251 y Sintilimab para el Tratamiento Neoadyuvante del Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Resecable: Un Estudio de Brazo Único

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 70 años, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado; hombre o mujer;
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) confirmado histológicamente que cumpla todas las siguientes condiciones:

1). Nuevo diagnóstico de CCECC localmente avanzado sin metástasis a distancia (excluyendo neoplasias malignas de nasofaringe, glándulas salivales y tiroides): CCECC no orofaríngeo y cáncer orofaríngeo VPH negativo: estadio III, IVA o IVB; Cáncer orofaríngeo VPH positivo: estadio II o III; el estado de VPH para cáncer orofaríngeo se determinará mediante inmunohistoquímica p16; 2). Evaluado por el cirujano de cabeza y cuello como resecable y susceptible de tratamiento quirúrgico; 3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1; 4. Función orgánica y de médula ósea adecuada, definida como sigue:

1. Función hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L; Hemoglobina ≥8 g/dL.
2. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; Bilirrubina total (BT) ≤1,5 × LSN;
3. Albúmina sérica ≥2,8 g/dL;
4. Función renal: Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, o Aclaramiento de creatinina (CrCl) >60 mL/min;
5. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN; 5. Los participantes deben aceptar voluntariamente participar en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado y poder cumplir con las visitas y procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellas consideradas elegibles por el investigador, como carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma intramucoso gastrointestinal que se haya curado y no haya recurrido en 5 años;
2. Enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune, incluyendo pero no limitado a trastornos neurológicos relacionados con inmunidad, esclerosis múltiple, neuropatía desmielinizante autoinmune, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica (NET) o síndrome de Stevens-Johnson; se podrán incluir participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con dosis estable de insulina;
3. Enfermedad alérgica, antecedente de alergia grave a fármacos o hipersensibilidad conocida a preparados de proteínas macromoleculares o cualquier componente de la inyección de anticuerpo monoclonal anti-PD-1; la hipersensibilidad grave se define como Grado 3 o superior según CTCAE;
4. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: 1) tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-CTLA-4, anticuerpo anti-EGFR o inhibidor de tirosina quinasa de EGFR; 2) recepción previa de cualquier vacuna antitumoral; 3) recepción de cualquier vacuna viva para prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis o uso planeado durante el estudio, como vacuna contra influenza o vacuna contra varicela; 4) cirugía mayor o trauma grave dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis;
5. Requerimiento de terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco del estudio; se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo fisiológico de esteroides suprarrenales;
6. Enfermedad médica grave, incluyendo disfunción cardíaca Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca isquémica como infarto de miocardio o angina de pecho, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía, intervalo QTc >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres, o cualquier anormalidad electrocardiográfica considerada por el investigador que represente riesgo adicional con el fármaco del estudio;
7. Antecedente conocido de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o alta sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, o cualquier condición que pueda interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar sospechada relacionada con fármacos; se podrán incluir participantes con antecedente previo de neumonitis no infecciosa inducida por fármacos o radiación que actualmente estén asintomáticos; tuberculosis activa, o infección tuberculosa previa que permanezca no controlada después del tratamiento;
8. Hipertiroidismo o enfermedad tiroidea orgánica; se podrán incluir participantes con hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo de hormona tiroidea si son considerados adecuadamente controlados por el investigador y/o endocrinólogo;
9. Infección activa, fiebre inexplicada durante el cribado o dentro de las 48 horas antes de la primera dosis, o uso de antibióticos sistémicos dentro de la 1 semana antes de firmar el consentimiento informado;
10. Infección activa por hepatitis B (ADN del VHB ≥2000 UI/mL o 10^4 copias/mL), infección activa por hepatitis C (anticuerpo contra VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo), antecedente conocido positivo de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
11. Antecedente definido de trastornos neurológicos o psiquiátricos, como epilepsia o demencia;
12. Antecedente conocido de abuso de drogas o alcohol dentro de los 3 meses antes de la inclusión;
13. Embarazo o lactancia; intención de concebir durante el tratamiento o dentro de los 4 meses después de la última dosis en el participante o la pareja del participante, actividad sexual sin protección sin anticoncepción, o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas adecuadas como preservativos, dispositivos intrauterinos o esterilización de la pareja;
14. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, o participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio observacional (no intervencional) o la fase de seguimiento de un estudio intervencional;
15. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio, la finalización del tratamiento del estudio o el seguimiento.