GV20-0251 i Sintilimab w leczeniu neoadiuwantowym resekcyjnego płaskonabłonkowego raka głowy i szyi: badanie jednoramienne

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 70 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody; płeć męska lub żeńska;
2. Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (HNSCC) spełniający wszystkie następujące warunki:

1). Nowo zdiagnozowany, miejscowo zaawansowany HNSCC bez przerzutów odległych (z wyłączeniem nowotworów złośliwych nosogardła, gruczołów ślinowych i tarczycy): Nieorofaryngeczny HNSCC i HPV-ujemny rak orofaryngeczny: Stadium III, IVA lub IVB; HPV-dodatni rak orofaryngeczny: Stadium II lub III; status HPV dla raka orofaryngecznego zostanie określony za pomocą immunohistochemicznego badania p16; 2). Oceniony przez chirurga głowy i szyi jako resekcyjny i nadający się do leczenia chirurgicznego; 3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; 4. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco:

1. Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 10^9/L; hemoglobina ≥8 g/dL.
2. Funkcja wątrobowa: aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × ULN; całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Albumina surowicza ≥2,8 g/dL;
4. Funkcja nerek: kreatynina surowicza ≤1,5 × ULN, lub klirens kreatyniny (CrCl) >60 mL/min;
5. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN; 5. Uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu, podpisać formularz świadomej zgody oraz być w stanie przestrzegać wizyt i procedur badawczych wymaganych przez protokół.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów złośliwych uznanych przez badacza za kwalifikujące, takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub śluzówkowy rak przewodu pokarmowego, który został wyleczony i nie nawrócił w ciągu 5 lat;
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do, zaburzeń neurologicznych związanych z układem odpornościowym, stwardnienia rozsianego, autoimmunologicznej neuropatii demielinizacyjnej, zespołu Guillaina-Barrégo, miastenii gravis, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), choroby tkanki łącznej, twardziny, choroby zapalnej jelit obejmującej chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, toksycznej nekrolizy naskórka (TEN) lub zespołu Stevensa-Johnsona; uczestnicy z cukrzycą typu 1 kontrolowaną stabilną dawką insuliny mogą zostać włączeni;
3. Choroba alergiczna, ciężki wywiad alergii na leki lub znana nadwrażliwość na preparaty białek wielkocząsteczkowych lub jakikolwiek składnik iniekcji przeciwciała monoklonalnego PD-1; ciężka nadwrażliwość jest zdefiniowana jako stopień 3 lub wyższy według CTCAE;
4. Wcześniejsze otrzymanie któregokolwiek z poniższych leczenia: 1) wcześniejsze leczenie przeciwciałem PD-1, przeciwciałem PD-L1, przeciwciałem CTLA-4, przeciwciałem EGFR lub inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR; 2) wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwnowotworowej; 3) otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w celu zapobiegania chorobie zakaźnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane stosowanie w trakcie badania, takiej jak szczepionka przeciw grypie lub szczepionka przeciw ospie wietrznej; 4) poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Wymaganie leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego; dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz fizjologiczne dawki zastępcze steroidów nadnerczowych;
6. Cieżka choroba medyczna, w tym niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), choroba niedokrwienna serca taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa, klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe, frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym, odstęp QTc >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet, lub jakiekolwiek nieprawidłowości elektrokardiograficzne uznane przez badacza za stanowiące dodatkowe ryzyko związane z lekiem badawczym;
7. Znany wywiad śródmiąższowej choroby płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub wysokie podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc, lub jakikolwiek stan, który może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem; uczestnicy z wcześniejszym wywiadem nieinfekcyjnego zapalenia płuc wywołanego lekiem lub promieniowaniem, którzy są obecnie bezobjawowi, mogą zostać włączeni; aktywna gruźlica lub poprzednie zakażenie gruźlicą, które pozostaje niekontrolowane po leczeniu;
8. Nadczynność tarczycy lub organiczna choroba tarczycy; uczestnicy z niedoczynnością tarczycy kontrolowaną terapią zastępczą hormonami tarczycy mogą zostać włączeni, jeśli uznani za odpowiednio kontrolowanych przez badacza i/lub endokrynologa;
9. Aktywne zakażenie, niewyjaśniona gorączka podczas badań przesiewowych lub w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką, lub stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed podpisaniem świadomej zgody;
10. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV DNA ≥2000 IU/mL lub 10^4 kopii/mL), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV z HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu), znany dodatni wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
11. Pewny wywiad zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka lub demencja;
12. Znany wywiad nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
13. Ciaż lub laktacja; zamiar poczęcia w trakcie leczenia lub w ciągu 4 miesięcy po ostatniej dawce u uczestnika lub partnera uczestnika, niezabezpieczona aktywność seksualna bez antykoncepcji, lub niechęć do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych takich jak prezerwatywy, wkładki wewnątrzmaciczne lub sterylizacja partnera;
14. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego, lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub faza obserwacyjna badania interwencyjnego;
15. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza, może zakłócać udział w badaniu, ukończenie leczenia badawczego lub obserwację.