GV20-0251 a Sintilimab pro neoadjuvantní léčbu resekovatelného dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku: Jednoramenná studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 70 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu; mužské nebo ženské pohlaví;
2. Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku (HNSCC) splňující všechny následující podmínky:

1). Nově diagnostikovaný, lokálně pokročilý HNSCC bez vzdálených metastáz (kromě malignit nosohltanu, slinných žláz a štítné žlázy): Neorofaryngeální HNSCC a HPV-negativní orofaryngeální karcinom: Stádium III, IVA nebo IVB;HPV-pozitivní orofaryngeální karcinom: Stádium II nebo III;HPV status u orofaryngeálního karcinomu bude stanoven pomocí imunohistochemie p16; 2). Hodnoceno chirurgem hlavy a krku jako resekovatelné a vhodné pro chirurgickou léčbu; 3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; 4. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně:

1. Hematologická funkce:Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;Počet krevních destiček (PLT) ≥80 × 10^9/L;Hemoglobin ≥8 g/dL.
2. Jaterní funkce:Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × horní hranice normy (ULN);Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN;Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Sérový albumin ≥2,8 g/dL;
4. Renální funkce:Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN, neboClearance kreatininu (CrCl) >60 mL/min;
5. Koagulační funkce:Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5;Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN; 5.Účastníci musí dobrovolně souhlasit s účastí ve studii, podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopni dodržovat návštěvy a studijní postupy vyžadované protokolem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit, kromě malignit považovaných výzkumníkem za způsobilé, jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže, dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo intramukózní gastrointestinální karcinom, který byl vyléčen a nedošlo k recidivě do 5 let;
2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale neomezující se na, imunitně zprostředkované neurologické poruchy, roztroušená skleróza, autoimunitní demyelinizační neuropatie, Guillain-Barrého syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivá onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitida, toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom; účastníci s diabetes mellitus 1. typu kontrolovaným stabilní dávkou inzulínu mohou být zařazeni;
3. Alergické onemocnění, anamnéza závažné alergie na léky nebo známá přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku injekce monoklonální protilátky PD-1; závažná přecitlivělost je definována jako stupeň 3 nebo vyšší podle CTCAE;
4. Předchozí podání kteréhokoli z následujících léčeb: 1) předchozí léčba protilátkou PD-1, protilátkou PD-L1, protilátkou CTLA-4, protilátkou EGFR nebo inhibitorem tyrozinkinázy EGFR; 2) předchozí podání jakékoli protinádorové vakcíny; 3) podání jakékoli živé vakcíny k prevenci infekčního onemocnění do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované použití během studie, jako je vakcína proti chřipce nebo vakcína proti planým neštovicím; 4) velký chirurgický zákrok nebo závažné trauma do 4 týdnů před první dávkou;
5. Nutnost systémové kortikosteroidní terapie (>10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní terapie do 14 dnů před podáním studijního léku; inhalované nebo topické kortikosteroidy a fyziologické náhradní dávky adrenálních steroidů jsou povoleny;
6. Závažné onemocnění, včetně srdeční dysfunkce New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, ischemické choroby srdeční, jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris, klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, ejekční frakce levé komory <50% echokardiograficky, interval QTc >450 msec u mužů nebo >470 msec u žen, nebo jakákoli elektrokardiografická abnormalita považovaná výzkumníkem za představující další riziko se studijním lékem;
7. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo vysoké podezření na intersticiální plicní onemocnění, nebo jakýkoli stav, který může interferovat s detekcí nebo managementem podezření na plicní toxicitu související s lékem; účastníci s předchozí anamnézou léky nebo zářením indukované neinfekční pneumonitidy, kteří jsou aktuálně bez příznaků, mohou být zařazeni; aktivní tuberkulóza nebo předchozí tuberkulózní infekce, která zůstává po léčbě nekontrolovaná;
8. Hypertyreóza nebo organické onemocnění štítné žlázy; účastníci s hypotyreózou kontrolovanou substituční terapií hormony štítné žlázy mohou být zařazeni, pokud jsou považováni výzkumníkem a/nebo endokrinologem za adekvátně kontrolované;
9. Aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka během screeningu nebo do 48 hodin před první dávkou, nebo použití systémových antibiotik do 1 týdne před podepsáním informovaného souhlasu;
10. Aktivní infekce hepatitidou B (HBV DNA ≥2000 IU/mL nebo 10^4 kopií/mL), aktivní infekce hepatitidou C (pozitivní protilátka HCV s HCV RNA nad dolní hranicí detekce testu), známá pozitivní anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
11. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie nebo demence;
12. Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 3 měsíců před zařazením;
13. Těhotenství nebo kojení; záměr otěhotnět během léčby nebo do 4 měsíců po poslední dávce u účastníka nebo partnera účastníka, nechráněný pohlavní styk bez antikoncepce nebo neochota používat adekvátní antikoncepční opatření, jako jsou kondomy, nitroděložní tělíska nebo sterilizace partnera;
14. Podání jakéhokoli experimentálního léku do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku, nebo souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) studii nebo fázi sledování intervenční studie;
15. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru výzkumníka může interferovat s účastí ve studii, dokončením studijní léčby nebo sledováním.