GV20-0251 och Sintilimab för neoadjuvant behandling av resektabel huvud- och halsplattcellskarcinom: En enarmsstudie

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke; man eller kvinna;
2. Histologiskt bekräftad huvud- och halscancer med plattcellskaracinom (HNSCC) som uppfyller alla följande villkor:

1). Nydiagnostiserad, lokalt avancerad HNSCC utan avlägsna metastaser (exklusive nasofaryngeal, spottkörtel- och sköldkörtelmaligniteter): Icke-orofaryngeal HNSCC och HPV-negativ orofaryngeal cancer: Stadium III, IVA eller IVB; HPV-positiv orofaryngeal cancer: Stadium II eller III; HPV-status för orofaryngeal cancer kommer att bestämmas med p16-immunohistokemi; 2). Bedömd av huvud- och halskirurgen som resektabel och lämplig för kirurgisk behandling; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1; 4. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

1. Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocyttal (PLT) ≥80 × 10^9/L; Hemoglobin ≥8 g/dL.
2. Hepatisk funktion: Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
4. Ren funktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller Kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min;
5. Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) ≤1,5; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; 5. Deltagare måste frivilligt gå med på att delta i studien, underteckna det informerade samtyckesformuläret och kunna följa protokollkrävda besök och studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Anamnes på andra maligniteter, förutom maligniteter som bedöms som berättigade av undersökaren, såsom adekvat behandlad basalcellscancer i huden, plattcellscancer i huden, ytlig blåscancer, cervixcancer in situ eller intramukös gastrointestinal cancer som har botats och inte återkommit inom 5 år;
2. Aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till immunsjukdomar i nervsystemet, multipel skleros, autoimmun demyeliniserande neuropati, Guillain-Barré-syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens-Johnson-syndrom; deltagare med typ 1-diabetes som kontrolleras med en stabil dos insulin kan inkluderas;
3. Allergisk sjukdom, allvarlig läkemedelsallergianamnes eller känd överkänslighet mot makromolekylära proteinpreparat eller någon komponent i PD-1-monoklonala antikroppsinjektion; allvarlig överkänslighet definieras som grad 3 eller högre enligt CTCAE;
4. Tidigare behandling med något av följande: 1) tidig behandling med PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp, CTLA-4-antikropp, EGFR-antikropp eller EGFR-tyrosinkinashämmare; 2) tidig behandling med något antitumörvaccin; 3) mottagning av något levande vaccin för förebyggande av infektionssjukdom inom 4 veckor före första dos eller planerad användning under studien, såsom influensavaccin eller vattkoppsvaccin; 4) större kirurgi eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första dos;
5. Behov av systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller annan immunosuppressiv behandling inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration; inhalerade eller topiska kortikosteroider och fysiologiska ersättningsdoser av adrenalsteroider är tillåtna;
6. Allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom såsom hjärtinfarkt eller angina pectoris, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi, vänsterkammarejektionsfraktion <50% vid ekokardiografi, QTc-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor, eller någon elektrokardiografisk abnormitet som bedöms av undersökaren utgöra ytterligare risk med studieläkemedlet;
7. Känd anamnes på interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, eller hög misstanke om interstitiell lungsjukdom, eller något tillstånd som kan störa upptäckt eller hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; deltagare med tidigare anamnes på läkemedels- eller stråleinducerad icke-infektiös pneumonit som för närvarande är asymptomatiska kan inkluderas; aktiv tuberkulos, eller tidigare tuberkulossinfektion som förblir okontrollerad efter behandling;
8. Hypertyreos eller organisk thyroideasjukdom; deltagare med hypotyreos kontrollerad med tyroideahormonersättningsterapi kan inkluderas om bedöms som adekvat kontrollerad av undersökaren och/eller endokrinolog;
9. Aktiv infektion, oförklarad feber under screening eller inom 48 timmar före första dos, eller användning av systemiska antibiotika inom 1 vecka före undertecknande av informerat samtycke;
10. Aktiv hepatit B-infektion (HBV-DNA ≥2000 IU/mL eller 10^4 kopior/mL), aktiv hepatit C-infektion (positiv HCV-antikropp med HCV-RNA över nedre detektionsgräns för analysen), känd positiv anamnes på humant immunbristvirus (HIV) infektion, eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS);
11. Definitiv anamnes på neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom epilepsi eller demens;
12. Känd anamnes på drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 3 månader före inkludering;
13. Graviditet eller amning; avsikt att bli gravid under behandling eller inom 4 månader efter sista dos hos deltagaren eller deltagarens partner, oskyddat sexuellt umgänge utan preventivmedel, eller ovilja att använda adekvata preventivmedel såsom kondomer, spiror eller partnersterilisering;
14. Mottagning av något undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första användning av studieläkemedel, eller samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie;
15. Vilket annat tillstånd som helst som, enligt undersökarens åsikt, kan störa studie deltagande, slutförande av studiebehandling eller uppföljning.