GV20-0251 et Sintilimab pour le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable : une étude monobras

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 70 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé ; homme ou femme ;
2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) confirmé histologiquement et répondant à toutes les conditions suivantes :

1). CETC nouvellement diagnostiqué, localement avancé sans métastase à distance (à l'exclusion des tumeurs malignes du nasopharynx, des glandes salivaires et de la thyroïde) : CETC non oropharyngé et cancer de l'oropharynx HPV-négatif : stade III, IVA ou IVB ; cancer de l'oropharynx HPV-positif : stade II ou III ; le statut HPV pour le cancer de l'oropharynx sera déterminé par immunohistochimie p16 ; 2). Évalué par le chirurgien de la tête et du cou comme résécable et apte à un traitement chirurgical ; 3. État général (ECOG) de 0 ou 1 ; 4. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

1. Fonction hématologique : Numération des neutrophiles absolus (NNA) ≥1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥80 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥8 g/dL.
2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × LSN ; Bilirubine totale (BT) ≤1,5 × LSN ;
3. Albumine sérique ≥2,8 g/dL ;
4. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5 × LSN, ou Clairance de la créatinine (ClCr) >60 mL/min ;
5. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; Temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × LSN ; 5. Les participants doivent volontairement accepter de participer à l'étude, signer le formulaire de consentement éclairé, et être capables de se conformer aux visites et procédures d'étude requises par le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de celles considérées comme éligibles par l'investigateur, telles que le carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus, ou le carcinome gastro-intestinal intramuqueux guéri et sans récidive dans les 5 ans ;
2. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris mais sans s'y limiter : troubles neurologiques liés à l'immunité, sclérose en plaques, neuropathie démyélinisante auto-immune, syndrome de Guillain-Barré, myasthénie grave, lupus érythémateux systémique (LES), maladie du tissu conjonctif, sclérodermie, maladie inflammatoire de l'intestin incluant la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, hépatite auto-immune, nécrolyse épidermique toxique (NET), ou syndrome de Stevens-Johnson ; les participants atteints de diabète de type 1 contrôlé par une dose stable d'insuline peuvent être inclus ;
3. Maladie allergique, antécédents d'allergie médicamenteuse sévère, ou hypersensibilité connue aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant de l'injection d'anticorps monoclonal anti-PD-1 ; l'hypersensibilité sévère est définie comme de grade 3 ou supérieur selon le CTCAE ;
4. Traitements antérieurs parmi les suivants : 1) traitement antérieur par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-EGFR, ou inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR ; 2) administration antérieure de tout vaccin antitumoral ; 3) administration de tout vaccin vivant pour la prévention de maladies infectieuses dans les 4 semaines avant la première dose ou utilisation prévue pendant l'étude, comme le vaccin contre la grippe ou la varicelle ; 4) chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines avant la première dose ;
5. Nécessité d'un traitement par corticostéroïdes systémiques (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours avant l'administration du médicament de l'étude ; les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologique de stéroïdes surrénaliens sont autorisés ;
6. Maladie médicale grave, incluant une dysfonction cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA), une cardiopathie ischémique telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine, des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives, une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% à l'échocardiographie, un intervalle QTc >450 ms chez les hommes ou >470 ms chez les femmes, ou toute anomalie électrocardiographique considérée par l'investigateur comme présentant un risque supplémentaire avec le médicament de l'étude ;
7. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, ou suspicion élevée de maladie pulmonaire interstitielle, ou toute condition pouvant interférer avec la détection ou la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; les participants avec des antécédents de pneumonie non infectieuse induite par un médicament ou par radiothérapie et actuellement asymptomatiques peuvent être inclus ; tuberculose active, ou infection tuberculeuse antérieure restant non contrôlée après traitement ;
8. Hyperthyroïdie ou maladie thyroïdienne organique ; les participants atteints d'hypothyroïdie contrôlée par un traitement de substitution par hormones thyroïdiennes peuvent être inclus s'ils sont considérés comme adéquatement contrôlés par l'investigateur et/ou l'endocrinologue ;
9. Infection active, fièvre inexpliquée pendant le dépistage ou dans les 48 heures avant la première dose, ou utilisation d'antibiotiques systémiques dans la semaine avant la signature du consentement éclairé ;
10. Infection active par l'hépatite B (ADN du VHB ≥2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL), infection active par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test), antécédents positifs connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
11. Antécédents avérés de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que l'épilepsie ou la démence ;
12. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans les 3 mois avant l'inclusion ;
13. Grossesse ou allaitement ; intention de concevoir pendant le traitement ou dans les 4 mois après la dernière dose chez le participant ou le partenaire du participant, activité sexuelle non protégée sans contraception, ou refus d'utiliser des mesures contraceptives adéquates telles que préservatifs, dispositifs intra-utérins, ou stérilisation du partenaire ;
14. Administration de tout médicament expérimental dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament de l'étude, ou participation concomitante à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle) ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle ;
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude, l'achèvement du traitement de l'étude, ou le suivi.