GV20-0251 und Sintilimab für die neoadjuvante Behandlung von resektablem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich: Eine Einzelarmstudie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 70 Jahre, einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung; männlich oder weiblich;
2. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC), das alle folgenden Bedingungen erfüllt:

1). Neu diagnostiziertes, lokal fortgeschrittenes HNSCC ohne Fernmetastasen (ausgenommen Nasopharynx-, Speicheldrüsen- und Schilddrüsenmalignome): Nicht-oropharyngeales HNSCC und HPV-negatives oropharyngeales Karzinom: Stadium III, IVA oder IVB;HPV-positives oropharyngeales Karzinom: Stadium II oder III;Der HPV-Status für oropharyngeale Karzinome wird durch p16-Immunhistochemie bestimmt; 2). Vom Kopf-Hals-Chirurgen als resektabel und für eine chirurgische Behandlung geeignet eingeschätzt; 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1; 4.Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

1. Hämatologische Funktion:Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;Thrombozytenzahl (PLT) ≥80 × 10^9/L;Hämoglobin ≥8 g/dL.
2. Leberfunktion:Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × obere Normgrenze (ULN);Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
4. Nierenfunktion:Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, oderKreatinin-Clearance (CrCl) >60 mL/min;
5. Gerinnungsfunktion:International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN; 5.Teilnehmer müssen freiwillig der Studienteilnahme zustimmen, die Einwilligungserklärung unterschreiben und in der Lage sein, protokollbedingte Besuche und Studienprozeduren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer Malignome, außer solchen, die vom Prüfarzt als geeignet angesehen werden, wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächliche Harnblasenkarzinome, Zervixkarzinome in situ oder intramuköse gastrointestinale Karzinome, die geheilt sind und innerhalb von 5 Jahren nicht rezidiviert haben;
2. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf immunvermittelte neurologische Störungen, Multiple Sklerose, autoimmune demyelinisierende Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, autoimmune Hepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom; Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, der mit einer stabilen Insulindosis kontrolliert wird, können eingeschlossen werden;
3. Allergische Erkrankung, schwere Arzneimittelallergie-Anamnese oder bekannte Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder eine beliebige Komponente der PD-1-monoklonalen Antikörperinjektion; schwere Überempfindlichkeit ist definiert als Grad 3 oder höher gemäß CTCAE;
4. Frühere Behandlung mit einer der folgenden Therapien: 1) frühere Behandlung mit PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper, EGFR-Antikörper oder EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor; 2) frühere Verabreichung eines beliebigen antitumoralen Impfstoffs; 3) Verabreichung eines beliebigen Lebendimpfstoffs zur Prävention von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplanter Einsatz während der Studie, wie Influenza-Impfstoff oder Varizellen-Impfstoff; 4) größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienmedikamentengabe; inhalative oder topische Kortikosteroide und physiologische Ersatzdosen von Nebennierensteroiden sind erlaubt;
6. Schwere medizinische Erkrankung, einschließlich New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höherer Herzinsuffizienz, ischämischer Herzerkrankung wie Myokardinfarkt oder Angina pectoris, klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmien, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% durch Echokardiographie, QTc-Intervall >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen oder jede elektrokardiographische Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko mit dem Studienmedikament darstellt;
7. Bekannte Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, nichtinfektiösen Pneumonitis oder hoher Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung oder jeglicher Zustand, der die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte; Teilnehmer mit einer früheren Anamnese einer arzneimittel- oder strahleninduzierten nichtinfektiösen Pneumonitis, die aktuell asymptomatisch sind, können eingeschlossen werden; aktive Tuberkulose oder frühere Tuberkuloseinfektion, die nach Behandlung unkontrolliert bleibt;
8. Hyperthyreose oder organische Schilddrüsenerkrankung; Teilnehmer mit Hypothyreose, die mit Schilddrüsenhormonersatztherapie kontrolliert wird, können eingeschlossen werden, wenn sie vom Prüfarzt und/oder Endokrinologen als adäquat kontrolliert angesehen werden;
9. Aktive Infektion, ungeklärtes Fieber während des Screenings oder innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis oder Verwendung systemischer Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor Unterschrift der Einwilligungserklärung;
10. Aktive Hepatitis-B-Infektion (HBV-DNA ≥2000 IU/mL oder 10^4 Kopien/mL), aktive Hepatitis-C-Infektion (positiver HCV-Antikörper mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Tests), bekannte positive Anamnese einer Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS);
11. Definite Anamnese neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie Epilepsie oder Demenz;
12. Bekannte Anamnese von Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss;
13. Schwangerschaft oder Stillzeit; Absicht, während der Behandlung oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis beim Teilnehmer oder Partner des Teilnehmers zu empfangen, ungeschützter Geschlechtsverkehr ohne Kontrazeption oder Unwilligkeit, angemessene Verhütungsmaßnahmen wie Kondome, Intrauterinpessare oder Partnersterilisation zu verwenden;
14. Verabreichung eines beliebigen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie;
15. Jeglicher andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme, den Abschluss der Studienbehandlung oder die Nachbeobachtung beeinträchtigen könnte.