GV20-0251 e Sintilimab para o Tratamento Neoadjuvante do Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Ressecável: Um Estudo de Braço Único

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado; sexo masculino ou feminino;
2. Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECCP) confirmado histologicamente, cumprindo todas as seguintes condições:

1). Diagnóstico recente de CECCP localmente avançado sem metástases à distância (excluindo neoplasias malignas da nasofaringe, glândulas salivares e tiroide): CECCP não orofaríngeo e cancro orofaríngeo HPV-negativo: Estadio III, IVA ou IVB; Cancro orofaríngeo HPV-positivo: Estadio II ou III; o estado do HPV para cancro orofaríngeo será determinado por imuno-histoquímica p16; 2). Avaliado pelo cirurgião de cabeça e pescoço como ressecável e passível de tratamento cirúrgico; 3. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; 4. Função orgânica e medular adequada, definida da seguinte forma:

1. Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥80 × 10^9/L; Hemoglobina ≥8 g/dL.
2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN; Bilirrubina total (BT) ≤1,5 × LSN;
3. Albumina sérica ≥2,8 g/dL;
4. Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, ou Clearance de creatinina (CrCl) >60 mL/min;
5. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × LSN; 5. Os participantes devem concordar voluntariamente em participar do estudo, assinar o formulário de consentimento informado e ser capazes de cumprir as visitas e procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outras neoplasias malignas, exceto para neoplasias malignas consideradas elegíveis pelo investigador, como carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma intramucoso gastrointestinal que tenha sido curado e não tenha recidivado dentro de 5 anos;
2. Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo mas não limitado a distúrbios neurológicos relacionados com o sistema imunitário, esclerose múltipla, neuropatia desmielinizante autoimune, síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistémico (LES), doença do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET) ou síndrome de Stevens-Johnson; participantes com diabetes mellitus tipo 1 controlado com uma dose estável de insulina podem ser incluídos;
3. Doença alérgica, histórico de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade conhecida a preparações proteicas macromoleculares ou qualquer componente da injeção de anticorpo monoclonal PD-1; hipersensibilidade grave é definida como Grau 3 ou superior de acordo com o CTCAE;
4. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: 1) tratamento prévio com anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4, anticorpo EGFR ou inibidor de tirosina quinase EGFR; 2) receção prévia de qualquer vacina antitumoral; 3) receção de qualquer vacina viva para prevenção de doença infeciosa dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou uso planeado durante o estudo, como vacina contra a gripe ou vacina contra a varicela; 4) cirurgia maior ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
5. Necessidade de terapia sistémica com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo; corticosteroides inalados ou tópicos e doses de reposição fisiológica de esteroides adrenais são permitidos;
6. Doença médica grave, incluindo disfunção cardíaca da New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior, doença cardíaca isquémica como enfarte do miocárdio ou angina de peito, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas, fração de ejeção ventricular esquerda <50% por ecocardiografia, intervalo QTc >450 msec em homens ou >470 msec em mulheres, ou qualquer anormalidade eletrocardiográfica considerada pelo investigador como representando risco adicional com o medicamento do estudo;
7. Histórico conhecido de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa, ou alta suspeita de doença pulmonar intersticial, ou qualquer condição que possa interferir com a deteção ou gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com o medicamento; participantes com histórico prévio de pneumonite não infeciosa induzida por medicamento ou radiação que estão atualmente assintomáticos podem ser incluídos; tuberculose ativa, ou infeção tuberculosa prévia que permanece não controlada após tratamento;
8. Hipertiroidismo ou doença tiroideia orgânica; participantes com hipotiroidismo controlado com terapia de reposição de hormonas tiroideias podem ser incluídos se considerados adequadamente controlados pelo investigador e/ou endocrinologista;
9. Infeção ativa, febre inexplicada durante o rastreio ou dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou uso de antibióticos sistémicos dentro de 1 semana antes da assinatura do consentimento informado;
10. Infeção ativa por hepatite B (DNA do VHB ≥2000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL), infeção ativa por hepatite C (anticorpo VHC positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de deteção do ensaio), histórico conhecido positivo de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecida;
11. Histórico definido de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, como epilepsia ou demência;
12. Histórico conhecido de abuso de drogas ou abuso de álcool dentro de 3 meses antes da inscrição;
13. Gravidez ou amamentação; intenção de conceber durante o tratamento ou dentro de 4 meses após a última dose no participante ou no parceiro do participante, atividade sexual desprotegida sem contraceção, ou falta de vontade de usar medidas contracetivas adequadas como preservativos, dispositivos intrauterinos ou esterilização do parceiro;
14. Receção de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencionista) ou a fase de seguimento de um estudo intervencionista;
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no estudo, conclusão do tratamento do estudo ou seguimento.