GV20-0251 og Sintilimab for neoadjuvant behandling av resektabel hode- og halsplanocelellkarsinom: En enarmsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 70 år, inklusive, ved tidspunktet for signering av informert samtykke; mann eller kvinne;
2. Histologisk bekreftet hode- og halsplanocelelcarcinom (HNSCC) som oppfyller alle følgende betingelser:

1). Nydiagnostisert, lokalt avansert HNSCC uten fjernmetastaser (unntatt nasofaryngeal, spyttkjertel- og skjoldbruskkjertelmaligniteter): Ikke-orofaryngeal HNSCC og HPV-negativ orofaryngeal kreft: Stadium III, IVA eller IVB; HPV-positiv orofaryngeal kreft: Stadium II eller III; HPV-status for orofaryngeal kreft vil bli bestemt ved p16-immunohistokjemi; 2). Vurdert av hode- og halskirurgen som resektabel og egnet for kirurgisk behandling; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1; 4. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger:

1. Hematologisk funksjon: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocyttantall (PLT) ≥80 × 10^9/L; Hemoglobin ≥8 g/dL.
2. Hepatic funksjon: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
3. Serumalbumin ≥2,8 g/dL;
4. Renal funksjon: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller Kreatininklarering (CrCl) >60 mL/min;
5. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; 5. Deltakere må frivillig samtykke til å delta i studien, signere informert samtykkeskjema, og være i stand til å følge protokollkrevde besøk og studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere historie med andre maligniteter, unntatt maligniteter som anses som kvalifiserte av forskeren, som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellecarcinom i huden, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller intramukøs gastrointestinal carcinoma som er kurert og ikke har gjentatt seg innen 5 år;
2. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til immunrelaterte nevrologiske lidelser, multippel sklerose, autoimmun demyeliniserende nevropati, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN), eller Stevens-Johnson syndrom; deltakere med type 1 diabetes mellitus kontrollert med stabil dose insulin kan inkluderes;
3. Allergisk sykdom, alvorlig legemiddelallergihistorie, eller kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater eller noen komponent av PD-1-monoklonalt antistoffinjeksjon; alvorlig overfølsomhet er definert som grad 3 eller høyere ifølge CTCAE;
4. Tidligere mottak av noen av følgende behandlinger: 1) tidligere behandling med PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff, CTLA-4-antistoff, EGFR-antistoff, eller EGFR-tyrosinkinasehemmer; 2) tidligere mottak av noe antikreftvaksine; 3) mottak av noen levende vaksine for forebygging av infeksjonssykdom innen 4 uker før første dose eller planlagt bruk under studien, som influensavaksine eller vannkoppevaksine; 4) større kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første dose;
5. Behov for systemisk kortikosteroidterapi (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjon; inhalerte eller topiske kortikosteroider og fysiologiske erstatningsdoser av adrenalsteroider er tillatt;
6. Alvorlig medisinsk sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom som myokardieinfarkt eller angina pectoris, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50% ved ekkokardiografi, QTc-intervall >450 ms for menn eller >470 ms for kvinner, eller noe elektrokardiografisk avvik som anses av forskeren å utgjøre ekstra risiko med studielegemiddelet;
7. Kjent historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller høy mistanke om interstitiell lungesykdom, eller noen tilstand som kan forstyrre deteksjon eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lunge-toksistet; deltakere med tidligere historie med legemiddelindusert eller strålingsindusert ikke-infeksiøs pneumonitt som for tiden er asymptomatiske kan inkluderes; aktiv tuberkulose, eller tidligere tuberkuløsinfeksjon som forblir ukontrollert etter behandling;
8. Hyperthyreose eller organisk thyreoideasykdom; deltakere med hypotyreose kontrollert med thyreoideahormonerstatningsterapi kan inkluderes hvis ansett som tilstrekkelig kontrollert av forskeren og/eller endokrinologen;
9. Aktiv infeksjon, uforklarlig feber under screening eller innen 48 timer før første dose, eller bruk av systemiske antibiotika innen 1 uke før signering av informert samtykke;
10. Aktiv hepatitt B-infeksjon (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller 10^4 kopier/mL), aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv HCV-antistoff med HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen), kjent positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS);
11. Definitiv historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi eller demens;
12. Kjent historie med legemiddelmisbruk eller alkoholmisbruk innen 3 måneder før inkludering;
13. Graviditet eller amming; intensjon om å bli gravid under behandling eller innen 4 måneder etter siste dose hos deltakeren eller deltakerens partner, ubeskyttet seksuell aktivitet uten prevensjon, eller uvillighet til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler som kondomer, spiral, eller partnersterilisering;
14. Mottak av noe forsøkslegemiddel innen 4 uker før første bruk av studielegemiddelet, eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie;
15. Noen annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre studiedeltakelse, fullføring av studiebehandling, eller oppfølging.