GV20-0251 en Sintilimab voor neoadjuvante behandeling van resectabel plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied: een single-arm studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 70 jaar, inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming; mannelijk of vrouwelijk;
2. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) dat aan alle volgende voorwaarden voldoet:

1).
Nieuw gediagnosticeerd, lokaal gevorderd HNSCC zonder metastasen op afstand (met uitzondering van nasofaryngeale, speekselklier- en schildkliermaligniteiten): Niet-orofaryngeaal HNSCC en HPV-negatief orofaryngeaal carcinoom: Stadium III, IVA of IVB;
HPV-positief orofaryngeaal carcinoom: Stadium II of III;
HPV-status voor orofaryngeaal carcinoom wordt bepaald door p16-immunohistochemie; 2).
Beoordeeld door de hoofd-halschirurg als reseceerbaar en geschikt voor chirurgische behandeling; 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; 4. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt:

1. Hematologische functie:
   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   Bloedplaatjestelling (PLT) ≥80 × 10^9/L;
   Hemoglobine ≥8 g/dL.
2. Hepatische functie:
   Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens normaal (BGN);
   Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × BGN;
   Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × BGN;
3. Serumalbumine ≥2,8 g/dL;
4. Renale functie:
   Serumcreatinine ≤1,5 × BGN, of
   Creatinineklaring (CrCl) >60 mL/min;
5. Stollingsfunctie:
   Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5;
   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × BGN; 5. Deelnemers moeten vrijwillig instemmen met deelname aan de studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn om protocolverplichte bezoeken en studieprocedures na te komen.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die door de onderzoeker als geschikt worden beschouwd, zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of intramucosaal gastro-intestinaal carcinoom dat genezen is en niet binnen 5 jaar is teruggekeerd;
2. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun demyeliniserende neuropathie, syndroom van Guillain-Barré, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekte, sclerodermie, inflammatoire darmziekte inclusief ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN), of syndroom van Stevens-Johnson; deelnemers met diabetes mellitus type 1 die gecontroleerd wordt met een stabiele dosis insuline kunnen worden ingesloten;
3. Allergische ziekte, ernstige medicatieallergiegeschiedenis, of bekende overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of enig bestanddeel van PD-1 monoklonale antilichaaminjectie; ernstige overgevoeligheid is gedefinieerd als graad 3 of hoger volgens CTCAE;
4. Eerdere ontvangst van een van de volgende behandelingen: 1) eerdere behandeling met PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam, EGFR-antilichaam, of EGFR-tyrosinekinaseremmer; 2) eerdere ontvangst van enig antitumorvaccin; 3) ontvangst van enig levend vaccin ter preventie van infectieziekte binnen 4 weken voor de eerste dosis of gepland gebruik tijdens de studie, zoals griepvaccin of varicellavaccin; 4) grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis;
5. Behoefte aan systemische corticosteroïdentherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voor toediening van het studiegeneesmiddel; geïnhaleerde of topische corticosteroïden en fysiologische vervangingsdoses van bijniersteroïden zijn toegestaan;
6. Ernstige medische ziekte, inclusief New York Heart Association (NYHA) klasse II of hogere cardiale disfunctie, ischemische hartziekte zoals myocardinfarct of angina pectoris, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën, linkerventrikelejectiefractie <50% door echocardiografie, QTc-interval >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen, of enige elektrocardiografische afwijking die volgens de onderzoeker extra risico met het studiegeneesmiddel oplevert;
7. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, of hoge verdenking op interstitiële longziekte, of enige aandoening die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan beïnvloeden; deelnemers met een eerdere voorgeschiedenis van geneesmiddel- of stralingsgeïnduceerde niet-infectieuze pneumonitis die momenteel asymptomatisch zijn kunnen worden ingesloten; actieve tuberculose, of eerdere tuberculose-infectie die na behandeling ongecontroleerd blijft;
8. Hyperthyreoïdie of organische schildklierziekte; deelnemers met hypothyreoïdie gecontroleerd met schildklierhormoonvervangende therapie kunnen worden ingesloten als zij door de onderzoeker en/of endocrinoloog als adequaat gecontroleerd worden beschouwd;
9. Actieve infectie, onverklaarde koorts tijdens screening of binnen 48 uur voor de eerste dosis, of gebruik van systemische antibiotica binnen 1 week voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
10. Actieve hepatitis B-infectie (HBV-DNA ≥2000 IE/mL of 10^4 kopieën/mL), actieve hepatitis C-infectie (positieve HCV-antilichaam met HCV-RNA boven de onderste detectiegrens van de test), bekende positieve voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, of bekende verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
11. Duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals epilepsie of dementie;
12. Bekende voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voor insluiting;
13. Zwangerschap of lactatie; voornemen om zwanger te worden tijdens behandeling of binnen 4 maanden na de laatste dosis bij de deelnemer of de partner van de deelnemer, onbeschermde seksuele activiteit zonder anticonceptie, of onwil om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken zoals condooms, spiraaltjes, of sterilisatie van de partner;
14. Ontvangst van enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor eerste gebruik van het studiegeneesmiddel, of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) studie of de follow-upfase van een interventionele studie is;
15. Enige andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de studieparticipatie, voltooiing van de studiebehandeling, of follow-up kan beïnvloeden.