GV20-0251 и Синтилимаб для неоадъювантного лечения резектабельного плоскоклеточного рака головы и шеи: однорукавное исследование

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия; мужской или женский пол;
2. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ), соответствующий всем следующим условиям:

1). Впервые диагностированный, местно-распространенный ПРГШ без отдаленных метастазов (за исключением злокачественных новообразований носоглотки, слюнных желез и щитовидной железы): Неорофарингеальный ПРГШ и HPV-негативный орофарингеальный рак: стадия III, IVA или IVB; HPV-позитивный орофарингеальный рак: стадия II или III; статус HPV для орофарингеального рака будет определяться с помощью иммуногистохимического анализа p16; 2). Оценен хирургом-онкологом головы и шеи как резектабельный и поддающийся хирургическому лечению; 3. Функциональный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; 4. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

1. Гематологическая функция: Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (ТР) ≥80 × 10^9/л; Гемоглобин ≥8 г/дл.
2. Печеночная функция: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН; Общий билирубин (ОБ) ≤1,5 × ВГН;
3. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл;
4. Почечная функция: Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН, или Клиренс креатинина (КК) >60 мл/мин;
5. Коагуляционная функция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН; 5. Участники должны добровольно согласиться на участие в исследовании, подписать форму информированного согласия и быть способными соблюдать визиты и процедуры, требуемые протоколом.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением тех, которые исследователь считает приемлемыми, таких как адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или интрамукозный рак желудочно-кишечного тракта, который был излечен и не рецидивировал в течение 5 лет;
2. Активное аутоиммунное заболевание или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, включая, но не ограничиваясь, иммуноопосредованными неврологическими расстройствами, рассеянным склерозом, аутоиммунной демиелинизирующей нейропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией гравис, системной красной волчанкой (СКВ), заболеваниями соединительной ткани, склеродермией, воспалительными заболеваниями кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунным гепатитом, токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН) или синдромом Стивенса-Джонсона; участники с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым стабильной дозой инсулина, могут быть включены;
3. Аллергическое заболевание, тяжелый лекарственный анамнез или известная гиперчувствительность к макромолекулярным белковым препаратам или любому компоненту инъекции моноклонального антитела к PD-1; тяжелая гиперчувствительность определяется как степень 3 или выше по CTCAE;
4. Предыдущее получение любого из следующих видов лечения: 1) предшествующее лечение антителом к PD-1, антителом к PD-L1, антителом к CTLA-4, антителом к EGFR или ингибитором тирозинкиназы EGFR; 2) предшествующее получение любой противоопухолевой вакцины; 3) получение любой живой вакцины для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель до первой дозы или планируемое использование во время исследования, например, вакцины против гриппа или ветряной оспы; 4) большая хирургическая операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы;
5. Необходимость системной терапии кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до введения исследуемого препарата; допускаются ингаляционные или топические кортикостероиды и физиологические заместительные дозы стероидов надпочечников;
6. Тяжелое соматическое заболевание, включая сердечную недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ишемическую болезнь сердца, такую как инфаркт миокарда или стенокардия, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии, интервал QTc >450 мсек у мужчин или >470 мсек у женщин, или любая электрокардиографическая аномалия, которая, по мнению исследователя, представляет дополнительный риск при применении исследуемого препарата;
7. Известный анамнез интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или высокое подозрение на интерстициальное заболевание легких, или любое состояние, которое может мешать выявлению или ведению подозреваемой легочной токсичности, связанной с препаратом; участники с предшествующим анамнезом лекарственной или лучевой неинфекционной пневмонии, которые в настоящее время бессимптомны, могут быть включены; активный туберкулез или предыдущая туберкулезная инфекция, которая остается неконтролируемой после лечения;
8. Гипертиреоз или органическое заболевание щитовидной железы; участники с гипотиреозом, контролируемым заместительной терапией гормонами щитовидной железы, могут быть включены, если, по мнению исследователя и/или эндокринолога, контроль считается адекватным;
9. Активная инфекция, необъяснимая лихорадка во время скрининга или в течение 48 часов до первой дозы, или использование системных антибиотиков в течение 1 недели до подписания информированного согласия;
10. Активная инфекция гепатита B (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл), активная инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела обнаружения теста), известный положительный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
11. Определенный анамнез неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия или деменция;
12. Известный анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 3 месяцев до включения;
13. Беременность или лактация; намерение зачать ребенка во время лечения или в течение 4 месяцев после последней дозы у участника или партнера участника, незащищенная половая активность без контрацепции или нежелание использовать адекватные контрацептивные меры, такие как презервативы, внутриматочные спирали или стерилизация партнера;
14. Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) исследование или фаза наблюдения интервенционного исследования;
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, завершению исследуемого лечения или наблюдению.