Synnynnäisen syfiliksen hoitokoe (CONSISTENT) vastasyntyneillä
Synnynnäisen syfiliksen hoitotutkimus (CONSISTENT): IV-vaiheen avoimen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen amoksilliini vs. bentsatiini vastasyntyneillä, joilla on mahdollinen synnynnäinen syfilis
Tutkijat olettavat, että hoidon teho on samankaltainen molemmissa tutkimusryhmissä. Toissijaiset lopputulokset ja päätepisteet kuvailevat turvallisuutta vertaamalla haittatapahtumia (AEs), siedettävyyttä ja terapian noudattamista kussakin ryhmässä.
Tämä on vaiheen 4, avoimen leiman, monikeskuksinen koe, joka on suunniteltu arvioimaan yhden intramuskulaarisesti (IM) annostetun BPG:n (Ryhmä 1) tehoa verrattuna oraaliseen amoksisilliiniin, joka annetaan kahdesti päivässä (BID) 10 päivän ajan (Ryhmä 2). Tutkimukseen osallistuvat alle 30 päivää vanhat imeväiset, joilla on epäilty hoitamatonta syfilistä. Koe suoritetaan 12 paikkakunnalla Yhdysvalloissa, ja siihen osallistuu noin 374 osallistujaa.
Satunnaistamisen jälkeen osallistujilta kerätään perustutkimusnäytteet (veri, kurkunpää- ja nenän limakalvon nuijat PCR-testaukseen) ja heille annetaan joko hoito oraalisen amoksisilliinin tai IM BPG:n kanssa, molemmat suoraan havaittavana terapiana. Valinnaiseen farmakokineettiseen (PK) alitutkimukseen osallistuvalla osallistujalla kerätään lisäverinäytteitä PK-analyysiä varten ensimmäisen 24–48 tunnin aikana hoidon jälkeen. Osallistujat kotiutetaan sairaalasta rutiinimenettelyjen mukaisesti, ja hoitaja jatkaa oraalisen amoksisilliinin annostelua kotona (BID).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäinen syfilis -hoitokoe (CONSISTENT): Vaiheen IV, avoimen merkinnän, satunnaistettu tutkimus suun kautta annosteltavasta amoksisilliinista kahdesti päivässä 10 päivän ajan vs. yksittäinen annos lihakseen annosteltavaa bentsatiinipenisilliiniä G:ää vauvoilla, joilla on mahdollinen synnynnäinen syfilis.
Synnynnäinen syfilis -hoitokoe (CONSISTENT) on Vaiheen IV, avoimen merkinnän, satunnaistettu tutkimus suun kautta (PO) annosteltavasta amoksisilliinista kahdesti päivässä 10 päivän ajan vs. yksittäinen annos lihakseen (IM) annosteltavaa bentsatiinipenisilliiniä G:ää (BPG) vauvoilla, joilla on mahdollinen synnynnäinen syfilis (CS). Se on suunniteltu monikeskuksenaiseksi, Yhdysvaltoihin sijoittuvaksi, ei-heikommuustestiksi amoksisilliinin PO:n hoitotehokkuuden testaamiseksi verrattuna vakiintuneeseen hoitomenetelmään BPG IM:ään mahdollisen CS:n hoidossa. Vauvat ovat oikeutettuja osallistumaan perustuen aktiiviseen äidin syfilikseen, joka on diagnosoitu raskauden aikana riittämättömän äidin hoidon kanssa ja negatiiviseen täydelliseen vastasyntyneen arvioon, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, CSF-indeksit mukaan lukien negatiivinen VDRL, radiologian (röntgen) ja verikokeet aktiivisen syfiliksen varalta syntymän jälkeisinä ensimmäisinä päivinä. Osallistujat satunnaistetaan lohkosatunnaistuksella paikan mukaan 1:1-suhteella saamaan suun kautta amoksisilliinia 10 päivän ajan tai IM BPG:ää kerran.
Farmakologista testausta varten otetaan näytteitä alaryhmästä, joka valitsee osallistua valinnaiseen farmakokinetiikka-alatutkimukseen amoksisilliinin ja BPG:n pitoisuuksien mittaamiseksi; osallistuvilla vauvoilla molemmissa ryhmissä otetaan plasmanäytteet ensimmäisten 48 tunnin aikana ja 10 päivän kohdalla. Ennen hoitoa ja hoidon jälkeen otetaan nuijayrityksiä orofaryyngeaalista ja nenän limakalvopinnoilta päivänä 1 ja päivänä 10 T. pallidumin esiintymisen havaitsemiseksi käyttäen kvantitatiivista PCR:ää, lisäksi standardiserologiseen syfilis-vasta-ainetestaukseen kvantitatiivisella nopealla plasmareagiinilla (RPR). Lisäseurantakäynnit tapahtuvat päivinä 60 ja 180, jolloin kerätään seerumi ensisijaisen päätepisteen, serologisen hoitovasteen, arvioimiseksi verrattuna lähtötasoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jill Griffin, MSN
- Puhelinnumero: 2056352537
- Sähköposti: jillgriffin@uabmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Linda Austin
- Puhelinnumero: 2056382530
- Sähköposti: lpaustin@uabmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Jodie Dionne, MD
- Puhelinnumero: 205-975-6530
- Sähköposti: jdionne@uabmc.edu
-
Päätutkija:
- David Kimberlin, MD
-
Päätutkija:
- Jodie Dionne, MD
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36617
- University of South Alabama Medical Center
-
Päätutkija:
- Manimaran Ramani, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Manimaran Ramani, MD
- Puhelinnumero: 251-471-7000
- Sähköposti: mramacini@health.southalabama.edu
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Ottaa yhteyttä:
- Negar Ashouri, MD
- Puhelinnumero: 714-509-7024
- Sähköposti: nashouri@choc.org
-
Päätutkija:
- Negar Ashouri, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- University of South Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia Espinosa, MD
- Puhelinnumero: 913-832-4946
- Sähköposti: claudiaespinosa@usf.edu
-
Päätutkija:
- Claudia Espinosa, MD
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71103
- LSU Health Sciences Center-Shrevport
-
Ottaa yhteyttä:
- Patricia Pichilingue-Reto, MD
- Puhelinnumero: 318-675-7066
- Sähköposti: patricia.pichilinguereto@lsuhs.edu
-
Päätutkija:
- Patricia Pichilingue-Reto, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63310
- Washington University-St.Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Carol Kao, MD
- Puhelinnumero: 314-273-4687
- Sähköposti: kaoc@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Carol Kao, MD
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico
-
Ottaa yhteyttä:
- Martha Muller, MD
- Puhelinnumero: 505-272-5551
- Sähköposti: mlmuller@salud.unm.edu
-
Päätutkija:
- Martha Muller, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ottaa yhteyttä:
- Torsten Joerger, MD
- Puhelinnumero: 215-435-3464
- Sähköposti: joergert@chop.edu
-
Päätutkija:
- Torsten Joerger, MD
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
- Avera McKennan University Health Center
-
Päätutkija:
- Peter Lim, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Lim, MD
- Puhelinnumero: 605-322-3666
- Sähköposti: peter.lim@avera.org
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas-Southwestern Medical Center at Dallas
-
Ottaa yhteyttä:
- Amanda Evans, MD
- Puhelinnumero: 972-567-5669
- Sähköposti: amanda.evans@utsouthwestern.edu
-
Päätutkija:
- Amanda Evans, MD
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine-Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ryan Rochat, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4350
- Sähköposti: rochat@bcm.edu
-
Päätutkija:
- Ryan Rochat, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Varmennettu raskaudenaikainen äidin syfilis, jonka nopea plasmareagiini (RPR) on positiivinen ja T. pallidum hemagglutinaatioantigeeni (TPHA) tai muuta todistetta aktiivisesta syfiliksestä (esim. ulceratiivinen anogenitaalinen muutos, jossa on positiivinen pimeäkenttämikroskopia tai PCR+ T. pallidumille)
- Riittämätön hoito (ei-BPG-hoitosuunnitelma, puutteellinen hoito vaiheelle, <30 päivää ennen synnytystä), dokumentoimaton hoito tai äidin syfilishoidon puute raskauden aikana
- Vauvan ikä ≤ 30 päivää
- Raskausikä syntyessä ≥35 viikkoa
- Vauvan syntymäpaino ≥ 750 grammaa
- Vauva sietää suun kautta annettavia ruokintoja
- Normaali vauvan tutkimus, laboratorio- ja radiografinen arviointi: hemoglobiini, verihiutaleiden lukumäärä, selkäydinneste (solujen lukumäärä, proteiini, VDRL), pitkien luiden röntgenkuvat
- Vauvan kvantitatiivinen RPR reagoiva ja ≤ 4-kertainen alhaisempi titri verrattuna äidin RPR:ään
- Vanhempi(t) tai laillinen huoltaja(t) kykenevä ja halukas antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Vauvan saamat antibiootit syntymän ja rekrytoinnin välillä, joilla on tehoa T. pallidumia vastaan (mukaan lukien beetalaktami, kefalosporiini tai atsitromysiini)
- Hallitsematon äidin HIV (viruskuorma >1000 kopiota/mL synnytyksen aikana tai 4 viikon sisällä synnytyksestä) tai HIV-altistuneet vauvat, jotka vaativat kolmen lääkkeen antiretroviraalista altistumisen jälkeistä ehkäisyä.
- Ei voida taata vauvan seurantaa kuuden kuukauden ikään saakka
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yksi annos BPG:tä
Vastasyntyneet saavat yhden annoksen BPG:ta hoitostandardina.
|
Tavanomainen hoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimuslääke (Amoksisilliini)
Vastasyntyneet saavat amoksisilliiniä (tutkimuslääke) kahdesti päivässä 10 päivän ajan.
|
Amoksisilliiniä annosteltuna suun kautta 10 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, jotka osoittavat suun kautta annettavan amoksisilliinin tehokkuuden (2 kertaa päivässä 10 päivän ajan) verrattuna yksittäiseen lihakseen annettuun penisiiliiniin G:hen 6 kuukauden ikään mennessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osuus, jolla on serologinen vastaus, määriteltynä RPR-titrin muuttumiseksi ei-reaktiiviseksi tai titrin nelinkertaiseksi laskuksi yhdestä kuuteen kuukautta hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuudet, jotka osoittavat hoidon tehon
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Serologinen vaste määritellään RPR-titrin palautumiseksi ei-reaktiiviseksi tai titrin nelinkertaiseksi laskuksi kuuden kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta
|
|
Vauvan hoidon vastausnopeus äidin klamydian vaiheen mukaan (varhainen/myöhäinen).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Stratifioi vastasyntyneen hoidon vastetta äidin syfiliksen vaiheen (varhainen/myöhäinen) perusteella dikotomisena vastasyntymähetkellä.
|
30 päivää
|
|
Vauvan hoidon vastausnopeus äidin syfilishoidon ajoituksen mukaan.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Lajittele vastaukset imeväisten hoitoon äidin hoidon ajankohdan mukaan (30 päivän sisällä synnytyksestä).
|
30 päivää
|
|
Vauvan hoidon vastemuodon määrä raskaudenaikaisen äidin hoidon tyypin mukaan.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Lajittele vauvojen hoitovaste hoitotyypin mukaan (BPG/ei-BPG).
|
30 päivää
|
|
Impotiivisen hoitovasteen määrä lapsella äidin HIV-statuksen mukaan.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Lajittele vastasyntyneiden hoitovaste äitien HIV-tilan mukaan.
|
30 päivää
|
|
Vertaa Jarisch-Herxheimer-reaktion (JHR) esiintyvyyttä ja ilmenemismuotoja imeväisillä amoksisilliini- vs. BPG-hoidon jälkeen mahdollisen CS:n yhteydessä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Lapsenhoitajien itse ilmoittamien lisäoireiden kanssa varustettujen JHR-oireiden esiintymisosuus 12–24 tunnin kuluessa ensimmäisen lääkeannoksen (amoksisilliini tai penisilliini) jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: 40 päivää
|
Hoidon aikana ilmaantuneiden haittatapahtumien esiintyvyys, jotka on raportoitu kohtalaisina ja vakavina haittavaikutuksina
|
40 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jodie Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham
- Päätutkija: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Spirochaetales -infektiot
- Treponemaaliset infektiot
- Kuppa
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Syfilis, synnynnäinen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Penisilliini G
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Ampisilliini
- Penisilliinit
- Amoksisilliini
- Penisilliini G bentsatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CONSISTENT
- Pending (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .