Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Congenitale Syfilis Behandelingsonderzoek (CONSISTENT) bij Pasgeborenen

31 augustus 2026 bijgewerkt door: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Congenitale Syfilis Behandelingsstudie (CONSISTENT): Fase IV, Open-label, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie van Amoxicilline vs. Benzathine bij Neonaten met Mogelijke Congenitale Syfilis

De onderzoeker veronderstelt dat de behandelingsdoeltreffendheid vergelijkbaar zal zijn in beide studiegroepen. Secundaire uitkomsten en eindpunten zullen de veiligheid karakteriseren door bijwerkingen (AEs), verdraagbaarheid en therapietrouw in elke groep te vergelijken.

Dit is een fase 4, open-label, multicenterstudie die is ontworpen om de doeltreffendheid van een enkele geïnjecteerde dosis intramusculaire (IM) BPG (Groep 1) te evalueren in vergelijking met oraal amoxicilline dat tweemaal daags (BID) gedurende 10 dagen wordt toegediend (Groep 2). De studie zal zuigelingen van ≤ 30 dagen oud met vermoedelijke onbehandelde syfilis omvatten. De proef zal worden uitgevoerd op 12 locaties in de VS, waarbij ongeveer 374 deelnemers zullen worden ingeschreven.

Na randomisatie zullen deelnemers een baselinestudiebemonstering ondergaan (bloed, orofaryngeale en neusslijmvliesuitstrijkjes voor PCR-testen) en vervolgens een behandeling met oraal amoxicilline of IM BPG ontvangen, beide met direct geobserveerde therapie. De deelnemer die is ingeschreven in de optionele farmacokinetische (PK) substudie zal extra bloedmonsters hebben die binnen de eerste 24-48 uur na de behandeling worden afgenomen voor PK-analyse. Deelnemers zullen volgens routinematige procedures uit het ziekenhuis worden ontslagen, waarbij de orale amoxicillinedosering thuis (BID) door de verzorger wordt voortgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Congenitale Syfilis Behandelingsstudie (CONSISTENT): Fase IV, Open-label, Gerandomiseerde Studie van Orale Amoxicilline Twee Maal Daags gedurende 10 dagen versus Enkele Dosis Intramusculaire Benzathine Penicilline G bij Zuigelingen met Mogelijke Congenitale Syfilis.

De Congenitale Syfilis Behandelingsstudie (CONSISTENT) is een Fase IV, Open-label, Gerandomiseerde Studie van Orale (PO) Amoxicilline Twee Maal Daags gedurende 10 dagen versus Enkele Dosis Intramusculaire (IM) Benzathine Penicilline G (BPG) bij Zuigelingen met Mogelijke Congenitale Syfilis (CS). Het is ontworpen als een multicenter, Amerikaanse, non-inferioriteit studie om de behandelingswerkzaamheid van amoxicilline PO te testen in vergelijking met de standaardzorg BPG IM voor mogelijke CS. Zuigelingen komen in aanmerking voor deelname op basis van actieve maternale syfilis gediagnosticeerd tijdens de zwangerschap met inadequate maternale behandeling en een negatieve complete neonatale evaluatie inclusief lichamelijk onderzoek, CSF-indices inclusief negatieve VDRL, radiologie (röntgenfoto), en bloedonderzoek voor actieve syfilis in de eerste dagen na de geboorte. De deelnemers worden gerandomiseerd met blokrandomisatie per locatie in een 1:1 verhouding om orale amoxicilline gedurende 10 dagen of IM BPG eenmaal te ontvangen.

Monsters voor farmacologisch testen worden verzameld van een subgroep die ervoor kiest deel te nemen aan een optionele farmacokinetische substudie om amoxicilline- en BPG-concentraties te meten; deelnemende zuigelingen in beide groepen krijgen plasmamonsters verzameld gedurende de eerste 48 uur en op dag 10. Pre-behandeling en post-behandeling swabs worden afgenomen van de orofaryngeale en nasale mucosale oppervlakken op dag 1 en dag 10 om de aanwezigheid van T. pallidum te detecteren met behulp van kwantitatieve PCR, naast standaard serologische syfilis antilichaamtesten met kwantitatieve rapid plasma reagin (RPR). Aanvullende follow-up bezoeken vinden plaats op dag 60 en 180, waarbij serum wordt verzameld om het primaire eindpunt van serologische behandelingsrespons te beoordelen in vergelijking met de baseline

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

374

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Kimberlin, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jodie Dionne, MD
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manimaran Ramani, MD
        • Contact:
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Negar Ashouri, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Espinosa, MD
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • LSU Health Sciences Center-Shrevport
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patricia Pichilingue-Reto, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63310
        • Washington University-St.Louis
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carol Kao, MD
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martha Muller, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Torsten Joerger, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera McKennan University Health Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Lim, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas-Southwestern Medical Center at Dallas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Evans, MD
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine-Texas Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ryan Rochat, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigd gestadiaal maternale syfilis tijdens zwangerschap met rapid plasma reagin (RPR) + en T. pallidum hemagglutinatie-antilichaam (TPHA) of ander bewijs van actieve syfilis (bijv. ulceratieve anogenitale laesie met positieve donkerveldmicroscopie of PCR+ voor T. pallidum)
  2. Onvoldoende therapie (niet-BPG-schema, onvolledig schema voor stadium, <30 dagen voor de bevalling), niet-gedocumenteerde therapie, of gebrek aan maternale syfilistherapie tijdens zwangerschap
  3. Zuigeling leeftijd ≤ 30 dagen oud
  4. Zwangerschapsduur bij geboorte ≥35 weken
  5. Zuigeling geboortegewicht ≥ 750 gram
  6. Zuigeling verdraagt orale voeding
  7. Normaal zuigelingonderzoek, laboratorium- en radiografische evaluatie: hemoglobine, trombocytenaantal, CSF (celaantal, eiwit, VDRL), lange-bot radiografieën
  8. Zuigeling kwantitatieve RPR reactief en ≤ 4-voudig lagere titer vergeleken met maternale RPR
  9. Ouder(s) of wettelijke voogd(en) in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen

Exclusiecriteria:

  1. Zuigeling ontvangst van antibiotica tussen geboorte en inclusie met activiteit tegen T. pallidum (inclusief bèta-lactam, cefalosporine, of azitromycine)
  2. Ongereguleerde maternale HIV (virale lading >1000 kopieën/mL bij of binnen 4 weken na bevalling) of HIV-blootgestelde zuigelingen die drievoudige antiretrovirale post-expositieprofylaxe vereisen.
  3. Niet in staat om zuigelingopvolging tot zes maanden leeftijd te garanderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Enkele Dosis BPG
Neonaten zullen een enkele dosis BPG ontvangen als standaard zorg.
Geneesmiddel: Benzathinepenicilline
Standaardbehandeling
Andere namen:
  • BPG
Experimenteel: Studiemedicatie (Amoxicilline)
Neonaten krijgen Amoxicilline (Studiemedicatie), tweemaal per dag gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: Amoxicilline
Amoxicilline oraal toegediend gedurende 10 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel deelnemers dat een behandelingswerkzaamheid aantoont van oraal Amoxicilline BID X 10 dagen versus BPG IM X1 tegen 6 maanden leeftijd
Tijdsspanne: 6 maanden
Aandeel met serologische respons gedefinieerd als RPR-titeromkering naar niet-reactief of een viervoudige daling in titer binnen één tot zes maanden na behandeling.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proporties van deelnemers die een behandelingswerkzaamheid aantonen
Tijdsspanne: 6 maanden
Serologische respons gedefinieerd als RPR-titer omkering naar niet-reactief of een viervoudige daling van de titer na zes maanden.
6 maanden
Percentage van de behandelingrespons bij zuigelingen volgens het stadium van maternale syfilis (vroeg/laat).
Tijdsspanne: 30 dagen
Stratificeer de respons van de zuigelingenbehandeling volgens de gedichotomiseerde maternale syfilisfase (vroeg/laat) op het moment van de bevalling van de zuigeling.
30 dagen
Percentage van de zuigelingen met een behandelingsrespons volgens het tijdstip van de behandeling van maternale syfilis.
Tijdsspanne: 30 dagen
Stratificeer de behandelingrespons van zuigelingen op basis van het tijdstip van maternale behandeling (binnen 30 dagen na de bevalling).
30 dagen
Percentage van de behandelingsrespons bij zuigelingen volgens het type behandeling dat de moeder tijdens de zwangerschap heeft ontvangen.
Tijdsspanne: 30 dagen
Stratificeer de behandelingsrespons van zuigelingen op basis van het type behandeling (BPG/niet-BPG).
30 dagen
Behandelingsrespons bij zuigelingen volgens de hiv-status van de moeder.
Tijdsspanne: 30 dagen
Stratificeer de behandelingsrespons van zuigelingen volgens de hiv-status van de moeder.
30 dagen
Vergelijk de incidentie en manifestaties van de Jarisch-Herxheimer-reactie (JHR) bij zuigelingen na behandeling met amoxicilline versus BPG voor mogelijke CS
Tijdsspanne: 24 uur
Proportie van zuigelingen met JHR-symptomen binnen 12-24 uur na de eerste dosis medicatie (amoxicilline of penicilline) met aanvullende symptomen via zelfrapportage.
24 uur
Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 40 dagen
Incidentie van Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen gerapporteerd als matige en ernstige AE's
40 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jodie Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONSISTENT
  • Pending (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren