Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai de traitement de la syphilis congénitale (CONSISTENT) chez les nouveau-nés

31 août 2026 mis à jour par: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Étude de Traitement de la Syphilis Congénitale (CONSISTENT) : Essai Contrôlé Randomisé de Phase IV, en Ouvert, de l'Amoxicilline vs. la Benzathine chez les Nouveau-nés avec une Syphilis Congénitale Possible

L'investigateur émet l'hypothèse que l'efficacité du traitement sera similaire dans les deux bras de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires et les points finaux caractériseront la sécurité en comparant les événements indésirables (EI), la tolérabilité et l'adhésion au traitement dans chaque bras.

Il s'agit d'un essai de phase 4, ouvert, multicentrique conçu pour évaluer l'efficacité d'une dose unique injectée de BPG intramusculaire (IM) (Bras 1) par rapport à l'amoxicilline orale administrée deux fois par jour (BID) pendant 10 jours (Bras 2). L'étude concernera des nourrissons âgés de ≤ 30 jours avec une suspicion de syphilis non traitée. L'essai sera mené dans 12 sites à travers les États-Unis, incluant environ 374 participants.

Après la randomisation, les participants subiront un prélèvement d'échantillons de base (sang, écouvillons oropharyngés et de muqueuse nasale pour des tests PCR) puis recevront soit un traitement par amoxicilline orale, soit par BPG IM, les deux avec une thérapie directement observée. Le participant inscrit dans la sous-étude pharmacocinétique (PK) optionnelle aura des prélèvements sanguins supplémentaires pour l'analyse PK dans les premières 24 à 48 heures après le traitement. Les participants seront libérés de l'hôpital selon les procédures habituelles, la posologie d'amoxicilline orale étant poursuivie à domicile (BID) par l'aidant.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai de traitement de la syphilis congénitale (CONSISTENT) : étude de phase IV, ouverte, randomisée comparant l'amoxicilline orale deux fois par jour pendant 10 jours à une dose unique intramusculaire de benzathine pénicilline G chez les nourrissons atteints de syphilis congénitale possible.

L'essai de traitement de la syphilis congénitale (CONSISTENT) est une étude de phase IV, ouverte, randomisée comparant l'amoxicilline orale (PO) deux fois par jour pendant 10 jours à une dose unique intramusculaire (IM) de benzathine pénicilline G (BPG) chez les nourrissons atteints de syphilis congénitale (SC) possible. Il est conçu comme un essai multicentrique, américain, de non-infériorité pour tester l'efficacité du traitement par amoxicilline PO par rapport au traitement standard par BPG IM pour la SC possible. Les nourrissons seront éligibles pour participer sur la base d'une syphilis maternelle active diagnostiquée pendant la grossesse avec un traitement maternel inadéquat et une évaluation néonatale complète négative incluant un examen physique, les indices du LCR incluant un VDRL négatif, une radiographie (rayons X) et des analyses sanguines pour la syphilis active dans les premiers jours après la naissance. Les participants seront randomisés par blocs par site selon un ratio 1:1 pour recevoir de l'amoxicilline orale pendant 10 jours ou une dose unique de BPG IM.

Des échantillons pour les tests pharmacologiques seront collectés auprès d'un sous-groupe qui choisit de participer à une sous-étude pharmacocinétique optionnelle pour mesurer les concentrations d'amoxicilline et de BPG ; les nourrissons participants des deux bras auront des échantillons de plasma collectés pendant les premières 48 heures et à 10 jours. Des écouvillons pré-traitement et post-traitement seront prélevés sur les surfaces muqueuses oropharyngées et nasales au jour 1 et au jour 10 pour détecter la présence de T. pallidum en utilisant la PCR quantitative, en plus des tests sérologiques standards de la syphilis avec la réaction plasmatique rapide quantitative (RPR). Des visites de suivi supplémentaires auront lieu aux jours 60 et 180, avec collecte de sérum pour évaluer le critère principal de réponse sérologique au traitement par rapport à la ligne de base.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

374

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Kimberlin, MD
        • Chercheur principal:
          • Jodie Dionne, MD
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Manimaran Ramani, MD
        • Contact:
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Negar Ashouri, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claudia Espinosa, MD
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • LSU Health Sciences Center-Shrevport
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patricia Pichilingue-Reto, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63310
        • Washington University-St.Louis
        • Contact:
          • Carol Kao, MD
          • Numéro de téléphone: 314-273-4687
          • E-mail: kaoc@wustl.edu
        • Chercheur principal:
          • Carol Kao, MD
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Martha Muller, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Torsten Joerger, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera McKennan University Health Center
        • Chercheur principal:
          • Peter Lim, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas-Southwestern Medical Center at Dallas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amanda Evans, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine-Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Ryan Rochat, MD
          • Numéro de téléphone: 832-824-4350
          • E-mail: rochat@bcm.edu
        • Chercheur principal:
          • Ryan Rochat, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Syphilis maternelle confirmée en cours de grossesse avec réaction plasmatique rapide (RPR) positive et anticorps d'hémagglutination de T. pallidum (TPHA) ou autre preuve de syphilis active (c'est-à-dire lésion anogénitale ulcérative avec microscopie à fond noir positive ou PCR positive pour T. pallidum)
  2. Traitement inadéquat (régime non-BPG, régime incomplet pour le stade, <30 jours avant l'accouchement), traitement non documenté, ou absence de traitement maternel de la syphilis pendant la grossesse
  3. Âge du nourrisson ≤ 30 jours
  4. Âge gestationnel à la naissance ≥ 35 semaines
  5. Poids de naissance du nourrisson ≥ 750 grammes
  6. Nourrisson tolérant une alimentation orale
  7. Examen, analyses de laboratoire et évaluation radiographique normaux du nourrisson : hémoglobine, numération plaquettaire, LCR (numération cellulaire, protéines, VDRL), radiographies des os longs
  8. RPR quantitatif du nourrisson réactif et ≤ 4 fois inférieur au titre par rapport au RPR maternel
  9. Parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) capable(s) et disposé(s) à fournir un consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  1. Administration d'antibiotiques au nourrisson entre la naissance et l'inclusion avec activité contre T. pallidum (y compris bêta-lactamines, céphalosporines ou azithromycine)
  2. VIH maternel non contrôlé (charge virale > 1000 copies/mL à l'accouchement ou dans les 4 semaines suivant l'accouchement) ou nourrissons exposés au VIH nécessitant une prophylaxie post-exposition antirétrovirale à trois médicaments.
  3. Impossibilité d'assurer le suivi du nourrisson jusqu'à l'âge de six mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dose unique de BPG
Les nouveau-nés recevront une dose unique de BPG comme soin standard.
Médicament: Pénicilline Benzathine
Traitement selon les normes de soins
Autres noms:
  • GPB
Expérimental: Médicament de l'étude (Amoxicilline)
Les nouveau-nés recevront de l'amoxicilline (médicament de l'étude), deux fois par jour pendant 10 jours.
Médicament: Amoxicilline
Amoxicilline administrée par voie orale pendant 10 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants démontrant une efficacité thérapeutique de l'Amoxicilline orale BID X 10 jours vs. BPG IM X1 à l'âge de 6 mois
Délai: 6 mois
Proportion présentant une réponse sérologique définie comme une réversion du titre RPR à non réactif ou une diminution quadruple du titre dans un délai d'un à six mois après le traitement.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportions de participants démontrant une efficacité du traitement
Délai: 6 mois
Réponse sérologique définie comme une réversion du titre RPR en non réactif ou une diminution quadruple du titre à six mois.
6 mois
Taux de réponse au traitement du nourrisson selon le stade de la syphilis maternelle (précoce/tardif).
Délai: 30 jours
Stratifier la réponse au traitement des nourrissons en fonction du stade de la syphilis maternelle dichotomisé (précoce/tardif) au moment de l'accouchement du nourrisson.
30 jours
Taux de réponse au traitement infantile selon le calendrier du traitement maternel de la syphilis.
Délai: 30 jours
Stratifier la réponse au traitement du nourrisson selon le moment du traitement maternel (dans les 30 jours suivant l'accouchement).
30 jours
Taux de réponse au traitement des nourrissons selon le type de traitement reçu par la mère pendant la grossesse.
Délai: 30 jours
Stratifier la réponse au traitement des nourrissons selon le type de traitement (BPG/non BPG).
30 jours
Taux de réponse au traitement des nourrissons selon le statut VIH de la mère.
Délai: 30 jours
Stratifier la réponse au traitement des nourrissons en fonction du statut VIH de la mère.
30 jours
Comparer l'incidence et les manifestations de la réaction de Jarisch-Herxheimer (JHR) chez les nourrissons après un traitement par amoxicilline vs BPG pour une syphilis congénitale possible
Délai: 24 heures
Proportion de nourrissons présentant des symptômes de JHR dans les 12 à 24 heures suivant la première dose de médicament (amoxicilline ou pénicilline) avec des symptômes supplémentaires rapportés par auto-évaluation.
24 heures
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: 40 jours
Incidence des événements indésirables émergents du traitement rapportés comme des EI modérés et sévères
40 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jodie Dionne, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Première publication (Réel)

9 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONSISTENT
  • Pending (Autre subvention/numéro de financement: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner