Studie léčby vrozeného syfilisu (CONSISTENT) u novorozenců
Klinické hodnocení léčby vrozené syfilidy (CONSISTENT): Fáze IV, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie amoxicilinu vs. benzatinu u novorozenců s možnou vrozenou syfilidou
Výzkumník předpokládá, že účinnost léčby bude v obou ramenech studie podobná. Sekundární výsledky a koncové body budou charakterizovat bezpečnost porovnáním nežádoucích účinků (AE), snášenlivosti a adherence k léčbě v každém rameni.
Jedná se o otevřenou multicentrickou studii fáze 4, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost jedné injekční dávky intramuskulárního (IM) BPG (Rameno 1) ve srovnání s perorálním amoxicilinem podávaným dvakrát denně (BID) po dobu 10 dnů (Rameno 2). Studie bude zahrnovat kojence ve věku ≤ 30 dnů s podezřením na neléčenou syfilis. Studie bude provedena na 12 místech v USA a zahrne přibližně 374 účastníků.
Po randomizaci podstoupí účastníci odběr vzorků pro základní studii (krev, orofaryngeální a nosní stěry pro PCR testování) a poté obdrží buď léčbu perorálním amoxicilinem nebo IM BPG, obojí s přímo sledovanou terapií. Účastník zařazený do volitelné farmakokinetické (PK) podstudie bude mít v prvních 24-48 hodinách po léčbě odebrány další vzorky krve pro PK analýzu. Účastníci budou propuštěni z nemocnice podle běžných postupů, přičemž dávkování perorálního amoxicilinu bude pokračováno doma (BID) pečovatelem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie léčby kongenitální syfilidy (CONSISTENT): Fáze IV, otevřená, randomizovaná studie perorálního amoxicilinu dvakrát denně po dobu 10 dnů vs. jednorázová dávka intramuskulárního benzathin penicilinu G u kojenců s možnou kongenitální syfilidou.
Studie léčby kongenitální syfilidy (CONSISTENT) je fáze IV, otevřená, randomizovaná studie perorálního (PO) amoxicilinu dvakrát denně po dobu 10 dnů vs. jednorázová dávka intramuskulárního (IM) benzathin penicilinu G (BPG) u kojenců s možnou kongenitální syfilidou (CS). Je navržena jako multicentrická, americká, nesignoritní studie k testování léčebné účinnosti amoxicilinu PO ve srovnání se standardní péčí BPG IM pro možnou CS. Kojenci budou způsobilí k účasti na základě aktivní mateřské syfilidy diagnostikované během těhotenství s nedostatečnou mateřskou léčbou a negativním kompletním neonatálním vyšetřením včetně fyzické prohlídky, CSF indexů včetně negativního VDRL, radiologie (RTG) a krevních testů na aktivní syfilidu v prvních dnech po narození. Účastníci budou randomizováni blokovou randomizací podle místa v poměru 1:1 k přijetí perorálního amoxicilinu po dobu 10 dnů nebo IM BPG jednou.
Vzorky pro farmakologické testování budou odebrány u podskupiny, která se rozhodne účastnit volitelné farmakokinetické podstudie k měření koncentrací amoxicilinu a BPG; účastnící kojenci v obou skupinách budou mít odebrány plazmatické vzorky během prvních 48 hodin a v den 10. Před léčbou a po léčbě budou v den 1 a den 10 odebrány stěry z orofaryngeálních a nosních slizničních povrchů k detekci přítomnosti T. pallidum pomocí kvantitativní PCR, kromě standardního sérologického testování protilátek na syfilis s kvantitativním rychlým plazmovým reaginem (RPR). Další následné návštěvy proběhnou v den 60 a 180, přičemž bude odebrán sérum k posouzení primárního cíle sérologické léčebné odpovědi ve srovnání s výchozím stavem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jill Griffin, MSN
- Telefonní číslo: 2056352537
- E-mail: jillgriffin@uabmc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Linda Austin
- Telefonní číslo: 2056382530
- E-mail: lpaustin@uabmc.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzené stádium mateřské syfilidy v těhotenství s rychlým plazmatickým reaginem (RPR) + a protilátkou hemaglutinace T. pallidum (TPHA) nebo jiným důkazem aktivní syfilidy (tj. ulcerativní anogenitální léze s pozitivní mikroskopií v tmavém poli nebo PCR+ pro T. pallidum)
- Nedostatečná léčba (ne-BPG režim, neúplný režim pro stádium, <30 dnů před porodem), nedokumentovaná léčba nebo absence léčby mateřské syfilidy v těhotenství
- Věk dítěte ≤ 30 dnů
- Gestace při narození ≥ 35 týdnů
- Porodní hmotnost dítěte ≥ 750 gramů
- Dítě snáší perorální výživu
- Normální vyšetření dítěte, laboratorní a radiologické hodnocení: hemoglobin, počet krevních destiček, mozkomíšní mok (počet buněk, protein, VDRL), rentgenové snímky dlouhých kostí
- Kvantitativní RPR dítěte reaktivní a ≤ 4násobně nižší titr ve srovnání s mateřským RPR
- Rodič(e) nebo zákonný(í) zástupce(kyně) schopní a ochotní poskytnout informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Podání antibiotik dítěti mezi narozením a zařazením do studie s účinkem proti T. pallidum (včetně beta-laktamů, cefalosporinů nebo azitromycinu)
- Nekontrolovaná mateřská HIV (virová nálož > 1000 kopií/mL při porodu nebo do 4 týdnů po porodu) nebo děti vystavené HIV, které vyžadují třílékovou antiretrovirovou profylaxi po expozici.
- Nemožnost zajistit sledování dítěte do věku šesti měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Jedna dávka BPG
Novorozenci obdrží jednu dávku BPG jako standardní péči.
|
Standardní léčba
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Studijní léčivo (Amoxicilin)
Novorozenci budou dostávat Amoxicillin (studijní lék) dvakrát denně po dobu 10 dnů.
|
Amoxicilin podávaný ústy po dobu 10 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků prokazujících léčebnou účinnost perorálního amoxicilinu BID X 10 dní vs. BPG IM X1 do 6 měsíců věku
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl se sérologickou odpovědí definovanou jako reverze titru RPR na nereaktivní nebo čtyřnásobný pokles titru během jednoho až šesti měsíců po léčbě.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíly účastníků prokazujících léčebnou účinnost
Časové okno: 6 měsíců
|
Sérologická odpověď definována jako reverze titru RPR na nereaktivní nebo čtyřnásobný pokles titru za šest měsíců.
|
6 měsíců
|
|
Míra léčebné odpovědi kojenců podle stádia syfilis matky (rané/pozdní).
Časové okno: 30 dní
|
Stratifikovat léčebnou odpověď kojenců podle dichotomizovaného stádia mateřské syfilis (rané/pozdní) v době porodu dítěte.
|
30 dní
|
|
Míra odpovědi na léčbu u kojenců v závislosti na načasování léčby syfilis matky.
Časové okno: 30 dní
|
Stratifikujte odpověď na léčbu u kojenců podle načasování mateřské léčby (do 30 dní po porodu).
|
30 dní
|
|
Míra léčebné odpovědi kojenců podle typu léčby, kterou matka během těhotenství podstoupila.
Časové okno: 30 dní
|
Stratifikujte odpověď na léčbu u kojenců podle typu léčby (BPG/ne BPG).
|
30 dní
|
|
Rychlost odpovědi na léčbu u kojenců podle HIV statusu matky.
Časové okno: 30 dní
|
Stratifikujte odpověď na léčbu kojenců podle HIV statusu matky.
|
30 dní
|
|
Porovnat incidenci a projevy Jarisch-Herxheimerovy reakce (JHR) u kojenců po léčbě amoxicilinem vs. BPG pro možnou CS
Časové okno: 24 hodin
|
Podíl kojenců s příznaky JHR do 12–24 hodin po první dávce léku (amoxicilin nebo penicilin) s dalšími příznaky podle vlastního sdělení.
|
24 hodin
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících během léčby
Časové okno: 40 dní
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou hlášených jako středně závažné a závažné nežádoucí účinky
|
40 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Infekce Spirochaetales
- Treponemální infekce
- Syfilis
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Syfilis, vrozená
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Amidy
- Penicilin g
- Beta-laktamy
- Laktamy
- Ampicilin
- Peniciliny
- Amoxicilin
- Penicilin G Benzathin
Další identifikační čísla studie
- CONSISTENT
- Pending (Clinical Research Information Service)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syfilis, vrozená
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království