Kamuvudiini-9 (K9) diabeteksen aiheuttamassa makulaturvotuksessa (K9)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai enemmän.
• Diabetes mellitus -diagnoosi, tyyppi 1 tai 2, jossa on ei-proliferatiivinen tai ei-korkean riskin proliferatiivinen diabeteeseen liittyvä retinopatia. Mikä tahansa seuraavista katsotaan riittäväksi todisteeksi diabeteksesta:
  • Nykyinen säännöllinen insuliinin käyttö diabeteksen hoidossa
  • Nykyinen säännöllinen suun kautta otettavien hypoglykemisten lääkkeiden käyttö diabeteksen hoidossa
  • DME tutkijan kliinisen arvion perusteella ja näkyvä fundusvalokuvissa, fluoreskiiniangiografioissa tai spektraalialue-optisessa koherenssitomografiassa (SD-OCT)
• HbA1c ≤ 12 % seulonnassa.
• BCVA ≥ 24 ja ≤ 68 kirjainta (20/50 tai huonompi, mutta vähintään 20/320) ETDRS-kaavion mukaan. Ei-tutkimussilmän BCVA:n on oltava vähintään 20/400 Snellen-vastaava.
• Keskimääräinen keskusalan paksuus (CST) vähintään 325 µm SD-OCT:llä.
• Sisäsilmäpaine ≤ 21 mm Hg kahdella tai vähemmällä IOP-laskulääkkeellä.
• Kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
• Kykenevät ja halukkaita noudattamaan tutkimusprotokollaa.
• Lapsivuodeikäisten naisten on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään riittävää ehkäisyvälinettä tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Miesten on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään riittävää ehkäisyvälinettä tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Paino < 55 kg.
• Makulaödeema, jonka katsotaan johtuvan muista syistä kuin diabeteksesta.
• Proliferatiivinen diabeteeseen liittyvä retinopatia tai iiriksen uusiverkastuminen (mukaan lukien etukammion kulma) tutkimussilmässä.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan arvion perusteella.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Panretinaalinen tai hajavalolaserfotokoagulaatio 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Paikallinen steroidi tai paikallinen NSAID tutkimussilmässä tai suun kautta otettu NSAID-hoito 30 päivän kuluessa seulonnasta.
• Aktiivinen silmätulehdus tai mikä tahansa sisäsilmätulehdustauti 1 vuoden sisällä.
• Aikaisempi sisäsilmä- tai silmänympäristöhoito DME:lle, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

Anti-VEGF-hoitojen intravitreaalinen ruiske, mukaan lukien mutta ei rajoittuen bevatsisumabiin, ranibisumabiin, afliberceptiin, farisumabiin ja/tai brolusisumabiin 6 viikon kuluessa seulonnasta. Steroidihoidon intravitreaalinen tai sub-Tenon-toimitus (esim. triamkinoloni, deksametasoni) 12 kuukauden kuluessa tai fluokinoloniasetonidiiinpano 3 vuoden kuluessa seulonnasta.

• Makulalaser DME:n hoidossa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Afakia tai täydellinen taka-kuoren puuttuminen tutkimussilmässä.
• Yttrium-alumiini-granaatilaser (YAG) kapsulotomia tutkimussilmässä 2 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Mikä tahansa muutos systemaattisessa steroidihoidossa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Mikä tahansa silmäleikkaus tutkimussilmässä 12 viikon kuluessa seulonnasta.
• Vakava fovea-alueen iskemia tutkimussilmässä, määriteltynä fovean avaskulaarisena vyöhykkeenä (FAZ) > 1,5 mm² OCT-angiografiassa (OCT-A) tai fluoreskiiniangiografiassa (FA).
• Verkkalihon tai suonikalvon uusiverkastuminen muista silmäsairauksista johtuen kuin diabeteeseen liittyvä retinopatia (esim. oletettu silmähistoplasmoosi, korkea likinäköisyys (pallomainen ekvivalentti yli 8 dioptria), ikäihin liittyvä makuladegeneraatio) tutkimussilmässä.
• Virusperäisen sairauden historia tai esiintyminen sarveiskalvossa tai sidekalvossa, mukaan lukien epiteelinen herpes simplex -keratiitti (dendriittinen keratiitti), rokko, vesirokko, mikä tahansa mykobakteeri-infektio silmässä tai mikä tahansa sienitauti missä tahansa silmärakenteessa tai infektioisen retiniitin historia tutkimussilmässä.
• Minkä tahansa sairauden tai tilan historia tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimushoidon tai seurannan tai joka tutkijan mielestä tekisi heistä epätodennäköisiä hyötymään tutkimushoidosta.
• Minkä tahansa muun tilan kuin DME:n historia tai esiintyminen tutkimussilmässä, joka voisi vaikuttaa tutkimusarviointien tulkintaan (esim. mutta ei rajoittuen, maantieteelliseen atrofiaan, makulareikään, makulapussiin, foveomakulaariseen traktioon, verkkokalvon laskimotukokseen, verkkokalvon degeneraatioihin) tutkijan mielestä.
• Mikä tahansa linssi- tai sarveiskalvan sameus tutkimussilmässä, joka heikentää verkkokalvon taka-navan visualisointia tutkijan mielestä.
• Yliherkkyyshistoria tai nykyinen todiste mihin tahansa tutkimuslääkkeen komponenttiin tutkijan arvion mukaan.
• Minkä tahansa nukleotidikäänteiskirjoitusentsyymin estäjää (NRTI) sisältävän lääkkeen käyttö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen Abakaviiriin, Emtrisitabiiniin, Lamivudiiiniin tai Zidovudiiiniin; kauppanimillä Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Lääkkeiden käyttöhistoria, joilla on tunnettu verkkokalvomyrkyllisyys (esim. hydroksiklorokiini, klorokiini, pentosaanipolysulfaattinatrium ja amiodaroni).
• Kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila (muu kuin diabetes), joka aiheuttaisi riskin osallistujalle tutkijan harkinnan mukaan (esim. sydän- ja verenkiertoelimistön epävakaus, systemaattinen infektio) tai kliinisesti merkittävä laboratorioepänormaalisuus.
• Kliinisesti merkittävä epänormaali maksa- tai munuaistoiminta seulonnassa. Seuraavat arvot [alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²] sulkevat pois riippumatta kliinisistä oireista.
• Aktiivinen syöpä tai syöpähistoria, lukuun ottamatta seuraavia: basalihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu ihon levyepiteelisolu-karsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ, eturauhassyöpä in situ tai muut maligniteetit, jotka on parantavasti hoidettu ja joissa ei ole ollut sairauden uusiutumista vähintään 3 vuoteen.
• Hoito muulla tutkittavalla lääkkeellä 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa, kumpi on pidempi.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon kuluessa ennen seulontakäyntiä tai tutkimuksen aikana (osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, jotka sisältävät vain havainnointia, reseptivapaita vitamiineja, lisäravinteita tai ruokavalioita, ei sulje pois).
• Aikeet muuttaa pois tutkimuspaikalta seuraavan 2 kuukauden aikana.