Kamuvudine-9 (K9) en el Edema Macular Diabético (K9)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más.
• Diagnóstico de diabetes mellitus, tipo 1 o 2, con retinopatía diabética no proliferativa o proliferativa no de alto riesgo. Cualquiera de los siguientes se considerará evidencia suficiente de que la diabetes está presente:
• Uso regular actual de insulina para el tratamiento de la diabetes
• Uso regular actual de agentes hipoglucemiantes orales para el tratamiento de la diabetes
• Edema macular diabético (EMD) basado en la evaluación clínica del investigador y evidente en fotografías de fondo de ojo, angiografías con fluoresceína o tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)
• HbA1c ≤12% en el cribado.
• Agudeza visual mejor corregida (AVMC) de ≥ 24 y ≤ 68 letras (20/50 o peor, pero al menos 20/320) mediante una tabla ETDRS. La AVMC del ojo no estudiado no debe ser peor que 20/400 equivalente de Snellen).
• Grosor central subcampo (CST) medio de al menos 325 µm mediante SD-OCT.
• Presión intraocular ≤ 21 mm Hg con 2 o menos medicamentos para reducir la PIO.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Capaz y dispuesto a seguir el protocolo del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del período de estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco en estudio.
• Los hombres deben aceptar abstenerse de relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del período de estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco en estudio.

Criterios de exclusión:

• Peso corporal < 55 kg.
• Edema macular considerado debido a causas distintas de la diabetes.
• Retinopatía diabética proliferativa o neovascularización del iris (incluyendo el ángulo de la cámara anterior) en el ojo de estudio.
• Incapacidad para seguir el protocolo del estudio, según la evaluación del investigador.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Fotocoagulación panretiniana o dispersa (láser scatter) dentro de los 12 meses previos al cribado.
• Tratamiento con esteroides tópicos o AINE tópicos en el ojo de estudio o tratamiento con AINE orales dentro de los 30 días previos al cribado.
• Inflamación ocular activa o cualquier antecedente de inflamación intraocular dentro de 1 año.
• Tratamiento intraocular o periocular previo para EMD, incluyendo cualquiera de los siguientes:

Inyección intravítrea de terapias anti-VEGF, incluyendo, entre otras, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab y/o brolucizumab dentro de las 6 semanas previas al cribado. Administración intravítrea o subtenoniana de terapia con esteroides (p. ej. triamcinolona, dexametasona) dentro de los 12 meses o implante de acetónido de fluocinolona dentro de los 3 años previos al cribado.

• Láser macular para el tratamiento del EMD dentro de los 6 meses previos al cribado
• Afaquia o ausencia total de la cápsula posterior en el ojo de estudio.
• Capsulotomía con láser de itrio-aluminio-granate (YAG) en el ojo de estudio dentro de los 2 meses previos al cribado.
• Cualquier cambio en la terapia con esteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Cualquier cirugía ocular en el ojo de estudio dentro de las 12 semanas previas al cribado.
• Presencia de isquemia foveal grave en el ojo de estudio, definida como zona avascular foveal (ZAF) >1,5 mm² en angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) o angiografía con fluoresceína (FA).
• Neovascularización retiniana o coroidea debida a afecciones oculares distintas de la retinopatía diabética (p. ej. presunta histoplasmosis ocular, alta miopía (equivalente esférico superior a 8 dioptrías), degeneración macular asociada a la edad) en el ojo de estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad viral de la córnea o conjuntiva, incluyendo queratitis herpética epitelial (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, cualquier infección micobacteriana del ojo, o cualquier enfermedad fúngica de cualquier estructura ocular o antecedentes de retinitis infecciosa en el ojo de estudio.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, impida el tratamiento o seguimiento del estudio o que, en opinión del investigador, los haga poco probables de beneficiarse del tratamiento del estudio.
• Antecedentes o presencia de cualquier otra condición, excepto EMD en el ojo de estudio, que pueda afectar la interpretación de las evaluaciones del estudio (p. ej., pero no limitado a, atrofia geográfica, agujero macular, pucker macular, tracción foveomacular, oclusión de vena retiniana, degeneraciones retinianas), en opinión del investigador.
• Cualquier opacidad del cristalino o de la córnea en el ojo de estudio que, en opinión del investigador, dificulte la visualización del polo posterior de la retina.
• Antecedentes o evidencia actual de hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento en estudio, según evaluación del investigador.
• Tomar cualquier medicamento que contenga inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN), incluyendo, entre otros, Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina o Zidovudina; nombres comerciales Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Antecedentes de tomar medicamentos con toxicidad retiniana conocida (p. ej., hidroxicloroquina, cloroquina, polisulfato sódico de pentosano y amiodarona).
• Condición médica clínicamente significativa e inestable (distinta de la diabetes) que suponga un riesgo para el participante, según el criterio del investigador (p. ej., inestabilidad cardiovascular, infección sistémica), o anomalía de laboratorio clínicamente significativa.
• Función hepática o renal clínicamente significativa anormal en el cribado. Los siguientes valores [alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73m²] son excluyentes independientemente de los síntomas clínicos.
• Cáncer activo o antecedentes de cáncer, excepto los siguientes: carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de próstata u otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de las 6 semanas o 5 vidas medias del fármaco antes del cribado, lo que sea más largo.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de cribado o durante el estudio (la participación en ensayos clínicos que solo impliquen observación, vitaminas de venta libre, suplementos o dietas no es excluyente).
• Planes de mudarse lejos del centro de estudio dentro de los próximos 2 meses.