Kamuvudine-9 (K9) bij Diabetisch Maculair Oedeem (K9)

Insluitingscriteria:

• 18 jaar of ouder.
• Diagnose diabetes mellitus, type 1 of 2 met niet-proliferatieve of niet-hoogrisico proliferatieve diabetische retinopathie. Eén van de volgende wordt voldoende bewijs geacht dat diabetes aanwezig is:
• Huidig regelmatig gebruik van insuline voor de behandeling van diabetes
• Huidig regelmatig gebruik van orale hypoglycemische middelen voor de behandeling van diabetes
• DME gebaseerd op klinische evaluatie van de onderzoeker en zichtbaar op fundusfoto's, fluoresceïne angiogrammen of spectral domain-optische coherentietomografie (SD-OCT)
• HbA1c van ≤12% bij screening.
• BCVA van ≥ 24 en ≤ 68 letters (20/50 of slechter maar minimaal 20/320) gemeten met een ETDRS-kaart. BCVA van het niet-studieoog mag niet slechter zijn dan 20/400 Snellen-equivalent).
• Gemiddelde centrale subveld dikte (CST) van minimaal 325 µm gemeten met SD-OCT.
• Intraoculaire druk van ≤ 21 mm Hg met maximaal 2 IOP-verlagende medicijnen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat en bereid om het studieprotocol te volgen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding van seks of gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende de studietermijn en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Mannen moeten akkoord gaan met onthouding van seks of gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende de studietermijn en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Lichaamsgewicht < 55 kg.
• Macula-oedeem dat wordt toegeschreven aan andere oorzaken dan diabetes.
• Proliferatieve diabetische retinopathie of iris neovascularisatie (inclusief de voorste oogkamerhoek) in het studieoog.
• Onvermogen om het studieprotocol te volgen, gebaseerd op beoordeling van de onderzoeker.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Panretinale of scatter laserfotocoagulatie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
• Topisch steroïd of topisch NSAID in het studieoog of orale NSAID-behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
• Actieve oogontsteking of voorgeschiedenis van intraoculaire ontsteking binnen 1 jaar.
• Eerdere intraoculaire of perioculaire behandeling voor DME, waaronder een van de volgende:

Intravitreale injectie van anti-VEGF-therapieën, waaronder maar niet beperkt tot bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab en/of brolucizumab binnen 6 weken voorafgaand aan screening. Intravitreale of sub-Tenon toediening van steroïdtherapie (bijv. triamcinolon, dexamethason) binnen 12 maanden of fluocinolonacetonide implantaat binnen 3 jaar voorafgaand aan screening.

• Macula-laser voor de behandeling van DME binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Aphakie of volledige afwezigheid van de achterste capsule in het studieoog.
• Yttrium aluminium granaat (YAG) laser capsulotomie in het studieoog binnen 2 maanden voorafgaand aan screening.
• Elke verandering in systemische steroïdtherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Elke oogchirurgie in het studieoog binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
• Aanwezigheid van ernstige foveale ischemie in het studieoog, gedefinieerd als foveale avasculaire zone (FAZ) van >1,5 mm2 op OCT-Angiografie (OCT-A) of fluoresceïne angiografie (FA).
• Retinale of choroidale neovascularisatie als gevolg van oogaandoeningen anders dan diabetische retinopathie (bijv. veronderstelde oculaire histoplasmose, hoge myopie (sferisch equivalent groter dan 8 dioptrieën), leeftijdsgebonden maculadegeneratie) in het studieoog.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van virale ziekte van het hoornvlies of bindvlies, waaronder epitheliale herpes simplex keratitis (dendritische keratitis), vaccinia, varicella, mycobacteriële infecties van het oog, of schimmelziekte van enige oogstructuur of voorgeschiedenis van infectieuze retinitis in het studieoog.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van elke ziekte of aandoening die volgens de mening van de onderzoeker de studiebehandeling of follow-up zou uitsluiten, of die naar mening van de onderzoeker de kans op baat bij studiebehandeling onwaarschijnlijk maakt.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van elke andere aandoening behalve DME in het studieoog die de interpretatie van studiebeoordelingen zou kunnen beïnvloeden (bijv., maar niet beperkt tot, geografische atrofie, maculagat, maculaplooi, foveomaculaire tractie, retinale veneuze occlusie, retinale degeneraties), volgens mening van de onderzoeker.
• Elke lens- of hoornvliesopaciteit in het studieoog die de visualisatie van de achterpool van het netvlies belemmert, volgens mening van de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis of huidig bewijs van overgevoeligheid voor componenten van het studiegeneesmiddel, beoordeeld door de onderzoeker.
• Gebruik van medicatie die nucleoside reverse transcriptase remmers (NRTI's) bevat, waaronder maar niet beperkt tot Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine of Zidovudine; handelsnamen Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Voorgeschiedenis van gebruik van medicatie met bekende retinale toxiciteit (bijv., hydroxychloroquine, chloroquine, pentosan polysulfaat natrium en amiodaron).
• Klinisch significant onstabiele medische aandoening (anders dan diabetes) die een risico voor de deelnemer zou vormen, volgens oordeel van de onderzoeker (bijv., cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie), of klinisch significante laboratoriumafwijking.
• Klinisch significant abnormale lever- of nierfunctie bij screening. De volgende waarden [alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of geschatte Glomerulaire Filtratie Snelheid (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2] zijn uitsluitend ongeacht klinische symptomen.
• Actieve kanker of voorgeschiedenis van kanker, behalve de volgende: basaalcelcarcinoom of succesvol behandelde plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, prostaatcarcinoom in situ, of andere maligniteiten curatief behandeld en zonder bewijs van ziekteherhaling gedurende minimaal 3 jaar.
• Behandeling met ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan screening, afhankelijk van welke langer is.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de studie (deelname aan klinische studies die alleen observatie, vrij verkrijgbare vitamines, supplementen of diëten betreffen, zijn niet uitsluitend).
• Plannen om binnen de komende 2 maanden te verhuizen van de studieplaats.