Kamuvudin-9 (K9) u diabetického makulárního edému (K9)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší.
• Diagnóza diabetes mellitus, typ 1 nebo 2 s neproliferativní nebo nevysoce rizikovou proliferativní diabetickou retinopatií. Za dostatečný důkaz přítomnosti diabetu bude považován kterýkoli z následujících bodů:
• Aktuální pravidelné užívání inzulínu k léčbě diabetu
• Aktuální pravidelné užívání perorálních hypoglykemik k léčbě diabetu
• DME na základě klinického posouzení vyšetřovatele a zjevné na snímcích fundu, fluorescenční angiografii nebo spektrální doménové optické koherenční tomografii (SD-OCT)
• HbA1c ≤12 % při screeningu.
• BCVA ≥24 a ≤68 písmen (20/50 nebo horší, ale alespoň 20/320) na ETDRS tabuli. BCVA nezkoumaného oka nesmí být horší než ekvivalent Snellenovy tabule 20/400).
• Průměrná tloušťka centrálního podpole (CST) alespoň 325 µm měřená SD-OCT.
• Intraokulární tlak ≤21 mm Hg při užívání 2 nebo méně léků snižujících IOP.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Schopnost a ochota dodržovat protokol studie.
• Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s abstinencí od pohlavního styku nebo používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 28 dní po poslední dávce studijního léku.
• Muži musí souhlasit s abstinencí od pohlavního styku nebo používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 28 dní po poslední dávce studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

• Tělesná hmotnost < 55 kg.
• Makulární edém považovaný za způsobený jinými příčinami než diabetem.
• Proliferativní diabetická retinopatie nebo neovaskularizace duhovky (včetně komorového úhlu) ve zkoumaném oku.
• Neschopnost dodržovat protokol studie na základě posouzení vyšetřovatele.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Panretinální nebo rozptýlená laserová fotokoagulace do 12 měsíců před screeningem.
• Topický steroid nebo topické NSAID ve zkoumaném oku nebo perorální léčba NSAID do 30 dnů před screeningem.
• Aktivní oční zánět nebo jakákoli anamnéza nitroočního zánětu do 1 roku.
• Předchozí nitrooční nebo periokulární léčba DME včetně kteréhokoli z následujících:

Intravitreální aplikace anti-VEGF léčiv včetně, ale ne omezeno na bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab a/nebo brolucizumab do 6 týdnů před screeningem Intravitreální nebo sub-Tenonová aplikace steroidní terapie (např. triamcinolon, dexamethason) do 12 měsíců nebo implantát fluocinolon-acetonidu do 3 let před screeningem.

• Makulární laser k léčbě DME do 6 měsíců před screeningem
• Afakie nebo úplná absence zadního pouzdra ve zkoumaném oku.
• YAG laserová kapsulotomie ve zkoumaném oku do 2 měsíců před screeningem.
• Jakákoli změna systémové steroidní terapie do 3 měsíců před screeningem.
• Jakákoli oční operace ve zkoumaném oku do 12 týdnů před screeningem.
• Přítomnost těžké foveální ischémie ve zkoumaném oku, definované jako foveální avaskulární zóna (FAZ) >1,5 mm2 na OCT-angiografii (OCT-A) nebo fluorescenční angiografii (FA).
• Retinální nebo choroidální neovaskularizace způsobená očními stavy jinými než diabetická retinopatie (např. předpokládaná oční histoplazmóza, vysoká myopie (sférický ekvivalent větší než 8 dioptrií), věkem podmíněná makulární degenerace) ve zkoumaném oku.
• Anamnéza nebo přítomnost virového onemocnění rohovky nebo spojivky včetně epiteliálního herpes simplex keratitidy (dendritická keratitida), vakcínie, varicelly, jakýchkoli mykobakteriálních infekcí oka nebo jakéhokoli houbového onemocnění jakékoli oční struktury nebo anamnéza infekční retinitidy ve zkoumaném oku.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, který by podle názoru vyšetřovatele vylučoval studijní léčbu nebo sledování nebo který by podle názoru vyšetřovatele činil účastníka nepravděpodobným kandidátem pro prospěch ze studijní léčby.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli jiného stavu kromě DME ve zkoumaném oku, který by mohl ovlivnit interpretaci studijních hodnocení (např., ale ne omezeno na, geografickou atrofii, makulární díru, makulární pucker, foveomakulární trakci, okluzi retinální žíly, retinální degenerace), podle názoru vyšetřovatele.
• Jakákoli opacity čočky nebo rohovky ve zkoumaném oku, která podle názoru vyšetřovatele zhoršuje vizualizaci zadního pólu sítnice.
• Anamnéza nebo současný důkaz přecitlivělosti na kteroukoli složku studijního léčiva, podle posouzení vyšetřovatele.
• Užívání jakýchkoli léků obsahujících inhibitory nukleotidové reverzní transkriptázy (NRTI), včetně, ale ne omezeno na Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin nebo Zidovudin; obchodní názvy Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Anamnéza užívání léků se známou retinální toxicitou (např., hydroxychlorochin, chlorochin, pentosan polysulfát sodný a amiodaron).
• Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než diabetes), který by podle úsudku vyšetřovatele představoval riziko pro účastníka (např., kardiovaskulární nestabilita, systémová infekce), nebo klinicky významná laboratorní abnormalita.
• Klinicky významná abnormální funkce jater nebo ledvin při screeningu. Následující hodnoty [alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3× horní hranice normy (ULN) nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²] jsou vylučující bez ohledu na klinické příznaky.
• Aktivní rakovina nebo anamnéza rakoviny, s výjimkou následujícího: bazocelulární karcinom nebo úspěšně léčený spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního hrdla, karcinom in situ prostaty nebo jiná malignita radikálně léčená a bez známek recidivy alespoň 3 roky.
• Léčba jiným experimentálním lékem do 6 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu léku před screeningem, podle toho, co je delší.
• Účast v jiné klinické studii do 12 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během studie (účast v klinických studiích zahrnujících pouze pozorování, volně prodejné vitamíny, doplňky stravy nebo diety není vylučující).
• Plány na přestěhování od studijního centra v následujících 2 měsících.