Kamuvudine-9 (K9) ved diabetisk makulaødem (K9)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre.
• Diagnose af diabetes mellitus, type 1 eller 2 med ikke-proliferativ eller ikke-højrisiko proliferativ diabetisk retinopati. En af følgende vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for tilstedeværelse af diabetes:
• Aktuel regelmæssig brug af insulin til behandling af diabetes.
• Aktuel regelmæssig brug af orale hypoglykæmiske midler til behandling af diabetes.
• DME baseret på undersøgers kliniske evaluering og tydelig på fundusfotografier, fluoresceinangiogrammer eller spektral domæne-optisk koherens tomografi (SD-OCT).
• HbA1c ≤12% ved screening.
• BCVA ≥ 24 og ≤ 68 bogstaver (20/50 eller dårligere, men mindst 20/320) ved ETDRS-tavle. BCVA i det ikke-undersøgte øje må ikke være dårligere end 20/400 Snellen-ækvivalent.
• Gennemsnitlig central subfelttykkelse (CST) på mindst 325 µm ved SD-OCT.
• Intraokulært tryk ≤ 21 mm Hg på 2 eller færre IOP-sænkende lægemidler.
• I stand til at give informeret samtykke.
• I stand til og villig til at følge studieprotokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en adækat præventionsmetode i hele studieperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en adækat præventionsmetode i hele studieperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• Kropsvægt < 55 kg.
• Makulaødem anset for at skyldes andre årsager end diabetes.
• Proliferativ diabetisk retinopati eller irisneovaskularisering (inklusive anterior kammer vinkel) i undersøgelsesøjet.
• Ude af stand til at følge studieprotokollen, baseret på undersøgers vurdering.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Panretinal eller scatter laserfotokoagulation inden for 12 måneder før screening.
• Topikal steroid eller topikal NSAID i undersøgelsesøjet eller oral NSAID-behandling inden for 30 dage før screening.
• Aktiv okulær inflammation eller nogen historie for intraokulær inflammation inden for 1 år.
• Tidligere intraokulær eller periokulær behandling for DME, inklusive nogen af følgende:

Intravitreøs injektion af anti-VEGF-terapier, herunder men ikke begrænset til bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab og/eller brolucizumab inden for 6 uger før screening. Intravitreøs eller sub-Tenon administration af steroidterapi (f.eks. triamcinolon, dexamethason) inden for 12 måneder eller fluocinolonacetonid-implantat inden for 3 år før screening.

• Makulalaser til behandling af DME inden for 6 måneder før screening.
• Aphaki eller total fravær af den posteriore kapsel i undersøgelsesøjet.
• Yttrium aluminium garnet (YAG) laser kapsulotomi i undersøgelsesøjet inden for 2 måneder før screening.
• Enhver ændring i systemisk steroidterapi inden for 3 måneder før screening.
• Enhver okulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 12 uger før screening.
• Tilstedeværelse af svær foveal iskæmi i undersøgelsesøjet, defineret som foveal avaskulær zone (FAZ) >1,5 mm2 på OCT-angiografi (OCT-A) eller fluoresceinangiografi (FA).
• Retinal eller koroidal neovaskularisering på grund af okulære tilstande andre end diabetisk retinopati (f.eks. formodet okulær histoplasmose, høj myopi (sfærisk ækvivalent større end 8 dioptrier), aldersrelateret makuladegeneration) i undersøgelsesøjet.
• Historie eller tilstedeværelse af viral sygdom i hornhinden eller konjunktivaen, herunder epitelial herpes simplex keratitis (dendritisk keratitis), vaccinia, varicella, nogen mykobakterielle infektioner i øjet, eller nogen svampesygdom i nogen okulær struktur eller historie for infektiøs retinitis i undersøgelsesøjet.
• Historie eller tilstedeværelse af nogen sygdom eller tilstand, som efter undersøgers mening ville udelukke studievehandling eller opfølgning, eller som efter undersøgers mening ville gøre dem usandsynlige til at drage fordel af studievehandling.
• Historie eller tilstedeværelse af nogen anden tilstand end DME i undersøgelsesøjet, som kunne påvirke fortolkningen af studieundersøgelser (f.eks., men ikke begrænset til, geografisk atrofi, makulahul, makulapucker, foveomakulær traktion, retinal veneokklusion, retinal degenerationer), efter undersøgers mening.
• Enhver linse- eller hornhindeopacitet i undersøgelsesøjet, som forringer visualiseringen af retinaens posteriore pol, efter undersøgers mening.
• Historie eller nuværende bevis for overfølsomhed over for nogen komponenter af undersøgelseslægemidlet, som vurderet af undersøgeren.
• Indtagelse af nogen lægemidler indeholdende nukleotid reverse transcriptase-hæmmere (NRTIs), herunder men ikke begrænset til Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin eller Zidovudin; handelsnavne Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Historie for indtagelse af lægemidler med kendt retinal toksicitet (f.eks. hydroxychloroquin, chloroquin, pentosanpolysulfatnatrium og amiodaron).
• Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (anden end diabetes), som ville udgøre en risiko for deltageren, efter undersøgers skøn (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infektion), eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet.
• Klinisk signifikant unormal lever- eller nyrefunktion ved screening. Følgende værdier [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange den øvre normale grænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2] er udelukkende uanset kliniske symptomer.
• Aktiv cancer eller historie for cancer, undtagen følgende: basalcellekarcinom eller succesfuldt behandlet planocellulært karcinom i huden, cervikalt carcinoma in situ, prostatisk carcinoma in situ, eller andre maligniteter kurativt behandlet og uden tegn på sygdomsrecidiv i mindst 3 år.
• Behandling med andet undersøgelseslægemiddel inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet før screening, alt efter hvad der er længst.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 12 uger før screeningsbesøget eller under studiet (deltagelse i kliniske forsøg udelukkende involverende observation, håndkøbsvitaminer, kosttilskud eller diæter er ikke udelukkende).
• Planer om at flytte væk fra studiestedet inden for de næste 2 måneder.