Kamuvudine-9 (K9) nell'Edema Maculare Diabetico (K9)

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o superiore.
• Diagnosi di diabete mellito, tipo 1 o 2, con retinopatia diabetica non proliferativa o proliferativa non ad alto rischio. Uno qualsiasi dei seguenti sarà considerato prova sufficiente della presenza di diabete:
• Uso regolare attuale di insulina per il trattamento del diabete
• Uso regolare attuale di agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento del diabete
• Edema maculare diabetico (DME) basato sulla valutazione clinica dello sperimentatore ed evidente su fotografie del fondo oculare, angiografie con fluoresceina o tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (SD-OCT)
• Emoglobina glicata (HbA1c) ≤12% allo screening.
• Acuità visiva migliore corretta (BCVA) ≥ 24 e ≤ 68 lettere (20/50 o peggiore ma almeno 20/320) secondo una tabella ETDRS. La BCVA dell'occhio non in studio non deve essere peggiore di 20/400 equivalente Snellen).
• Spessore centrale medio del sottocampo (CST) di almeno 325 µm misurato con SD-OCT.
• Pressione intraoculare ≤ 21 mm Hg con 2 o meno farmaci ipotonizzanti.
• In grado di fornire il consenso informato.
• In grado e disposto a seguire il protocollo dello studio.
• Le donne in età fertile devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Gli uomini devono acconsentire ad astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del periodo di studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Peso corporeo < 55 kg.
• Edema maculare considerato dovuto a cause diverse dal diabete.
• Retinopatia diabetica proliferativa o neovascolarizzazione dell'iride (compreso l'angolo della camera anteriore) nell'occhio in studio.
• Incapacità di seguire il protocollo dello studio, secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Fotocoagulazione panretinica o scatter laser entro 12 mesi dallo screening.
• Trattamento con steroidi topici o FANS topici nell'occhio in studio o trattamento con FANS orali entro 30 giorni dallo screening.
• Infiammazione oculare attiva o qualsiasi storia di infiammazione intraoculare entro 1 anno.
• Precedente trattamento intraoculare o perioculare per DME, inclusi i seguenti:

Iniezione intravitreale di terapie anti-VEGF, inclusi ma non limitati a bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab e/o brolucizumab entro 6 settimane dallo screening. Somministrazione intravitreale o sotto-Tenone di terapia steroidea (es. triamcinolone, desametasone) entro 12 mesi o impianto di acetonide fluocinolone entro 3 anni dallo screening.

• Laser maculare per il trattamento del DME entro 6 mesi dallo screening
• Afachia o assenza totale della capsula posteriore nell'occhio in studio.
• Capsulotomia con laser YAG (yttrium aluminium garnet) nell'occhio in studio entro 2 mesi dallo screening.
• Qualsiasi modifica della terapia steroidea sistemica entro 3 mesi dallo screening.
• Qualsiasi intervento chirurgico oculare nell'occhio in studio entro 12 settimane dallo screening.
• Presenza di ischemia foveale grave nell'occhio in studio, definita come zona avascolare foveale (FAZ) >1,5 mm² all'angiografia OCT (OCT-A) o all'angiografia con fluoresceina (FA).
• Neovascolarizzazione retinica o coroidale dovuta a condizioni oculari diverse dalla retinopatia diabetica (es. istoplasmosi oculare presunta, miopia elevata (equivalente sferico superiore a 8 diottrie), degenerazione maculare legata all'età) nell'occhio in studio.
• Storia o presenza di malattie virali della cornea o della congiuntiva, inclusa cheratite da herpes simplex epiteliale (cheratite dendritica), vaiolo, varicella, qualsiasi infezione micobatterica dell'occhio, o qualsiasi malattia fungina di qualsiasi struttura oculare o storia di retinite infettiva nell'occhio in studio.
• Storia o presenza di qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere il trattamento o il follow-up dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li renderebbe improbabile beneficiare dal trattamento in studio.
• Storia o presenza di qualsiasi altra condizione eccetto il DME nell'occhio in studio che potrebbe influenzare l'interpretazione delle valutazioni dello studio (es., ma non limitato a, atrofia geografica, foro maculare, pucker maculare, trazione foveomaculare, occlusione della vena retinica, degenerazioni retiniche), secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi opacità del cristallino o della cornea nell'occhio in studio che comprometta la visualizzazione del polo posteriore della retina, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia o evidenza attuale di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio, valutata dallo sperimentatore.
• Assunzione di farmaci contenenti inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), inclusi ma non limitati a Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina o Zidovudina; nomi commerciali Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Storia di assunzione di farmaci con tossicità retinica nota (es., idrossiclorochina, clorochina, sodio polisulfato di pentosano e amiodarone).
• Condizione medica clinicamente significativa e instabile (diversa dal diabete) che potrebbe rappresentare un rischio per il partecipante, secondo il giudizio dello sperimentatore (es., instabilità cardiovascolare, infezione sistemica), o anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
• Funzionalità epatica o renale clinicamente significativamente anormale allo screening. I seguenti valori [alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore del normale (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73m²] sono motivo di esclusione indipendentemente dai sintomi clinici.
• Cancro attivo o storia di cancro, tranne i seguenti: carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ, o altri tumori trattati in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni.
• Trattamento con altri farmaci sperimentali entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco prima dello screening, a seconda di quale sia più lungo.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 12 settimane prima della visita di screening o durante lo studio (la partecipazione a studi clinici che coinvolgono solo osservazione, vitamine da banco, integratori o diete non è motivo di esclusione).
• Piani di trasferimento lontano dal sito di studio entro i prossimi 2 mesi.