Kamuvudine-9 (K9) ved diabetisk makulaødem (K9)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre.
• Diagnose av diabetes mellitus, type 1 eller 2 med ikke-proliferativ eller ikke-høyrisiko proliferativ diabetisk retinopati. En av følgende vil bli ansett som tilstrekkelig bevis for at diabetes er til stede:
• Nåværende regelmessig bruk av insulin for behandling av diabetes
• Nåværende regelmessig bruk av orale hypoglykemiske midler for behandling av diabetes
• DME basert på forskerens kliniske evaluering og synlig på fundusfotografier, fluoresceinangiogrammer eller spektral domene-optisk koherenstomografi (SD-OCT)
• HbA1c på ≤12 % ved screening.
• BCVA på ≥ 24 og ≤ 68 bokstaver (20/50 eller dårligere, men minst 20/320) ved ETDRS-tabell. BCVA i det ikke-studierte øyet må ikke være dårligere enn 20/400 Snellen-ekvivalent).
• Gjennomsnittlig sentralt subfelttykkelse (CST) på minst 325 µm ved SD-OCT.
• Intraokulært trykk på ≤ 21 mm Hg på 2 eller færre IOP-senkende medikamenter.
• I stand til å gi informert samtykke.
• I stand til og villig til å følge studieforskningsprotokollen.
• Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å avstå fra sex eller bruke adekvat prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Menn må samtykke til å avstå fra sex eller bruke adekvat prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Kroppsvekt < 55 kg.
• Makulaødem som anses å skyldes andre årsaker enn diabetes.
• Proliferativ diabetisk retinopati eller irisneovaskularisering (inkludert forkammerhjørnet) i studieøyet.
• Manglende evne til å følge studieforskningsprotokollen, basert på forskerens vurdering.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Panretinal eller spredt laserfotokoagulering innen 12 måneder før screening.
• Topisk steroid eller topisk NSAID i studieøyet eller oral NSAID-behandling innen 30 dager før screening.
• Aktiv øyeinflammasjon eller noen historie med intraokulær inflammasjon innen 1 år.
• Tidligere intraokulær eller periokulær behandling for DME inkludert noen av følgende:

Intravitreøs injeksjon av anti-VEGF-terapier inkludert, men ikke begrenset til, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab og/eller brolucizumab innen 6 uker før screening. Intravitreøs eller sub-Tenon administrasjon av steroidterapi (f.eks. triamcinolon, dexamethasone) innen 12 måneder eller fluocinolonacetonidimplantat innen 3 år før screening.

• Makulalaser for behandling av DME innen 6 måneder før screening
• Aphaki eller total fravær av bakre kapsel i studieøyet.
• Yttrium aluminium garnet (YAG) laser kapsulotomi i studieøyet innen 2 måneder før screening.
• Enhver endring i systemisk steroidterapi innen 3 måneder før screening.
• Enhver øyeoperasjon i studieøyet innen 12 uker før screening.
• Tilstedeværelse av alvorlig foveal iskemi i studieøyet, definert som foveal avaskulær sone (FAZ) på >1,5 mm2 på OCT-angiografi (OCT-A) eller fluoresceinangiografi (FA).
• Retinal eller koroidal neovaskularisasjon på grunn av øyensykdommer andre enn diabetisk retinopati (f.eks. antatt okulær histoplasmose, høy myopi (sfærisk ekvivalent større enn 8 dioptrier), aldersrelatert makuladegenerasjon) i studieøyet.
• Historie eller tilstedeværelse av virussykdom i hornhinnen eller konjunktiva inkludert epitelial herpes simplex keratitt (dendritisk keratitt), vaccinia, varicella, noen mykobakterielle infeksjoner i øyet, eller noen soppsykdom i noen okulær struktur eller historie med infeksiøs retinitis i studieøyet.
• Historie eller tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som etter forskerens mening vil utelukke studieveiledning eller oppfølging, eller som etter forskerens mening vil gjøre dem usannsynlig å dra nytte av studieveiledning.
• Historie eller tilstedeværelse av enhver annen tilstand enn DME i studieøyet som kan påvirke tolkningen av studieevalueringer (f.eks., men ikke begrenset til, geografisk atrofi, makulahull, makularykk, foveomakulær traksjon, retinal veneokklusjon, retinale degenerasjoner), etter forskerens mening.
• Enhver linse- eller hornhinnetåke i studieøyet som forringer visualiseringen av retinabakpolen, etter forskerens mening.
• Historie eller nåværende bevis på overfølsomhet mot noen komponenter i studiemedikamentet, etter forskerens vurdering.
• Tar noen medikamenter som inneholder nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer), inkludert, men ikke begrenset til, Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin eller Zidovudin; varemerker Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Historie med å ta medikamenter med kjent retinal toksisitet (f.eks., hydroxychloroquin, chloroquin, pentosanpolysulfatnatrium og amiodaron).
• Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand (annet enn diabetes) som vil utgjøre en risiko for deltakeren, etter forskerens skjønn (f.eks., kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infeksjon), eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet.
• Klinisk signifikant unormal lever- eller nyrefunksjon ved screening. Følgende verdier [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73m2] er utelukkende uavhengig av kliniske symptomer.
• Aktiv kreft eller kreft i anamnesen, unntatt følgende: basalcellekarsinom eller vellykket behandlet planocellulært karsinom i huden, cervikalt karsinom in situ, prostatisk karsinom in situ, eller andre maligniteter kurativt behandlet og uten tegn til sykdomsgjenvækst i minst 3 år.
• Behandling med annet undersøkelsesmedikament innen 6 uker eller 5 halveringstider av medikamentet før screening, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 12 uker før screeningsbesøket eller under studien (deltakelse i kliniske studier som kun involverer observasjon, reseptfrie vitaminer, kosttilskudd eller dieter er ikke utelukkende).
• Planer om å flytte bort fra studieområdet innen de neste 2 månedene.