Kamuvudine-9 (K9) no Edema Macular Diabético (K9)

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos.
• Diagnóstico de diabetes mellitus, tipo 1 ou 2, com retinopatia diabética não proliferativa ou proliferativa de baixo risco. Qualquer um dos seguintes será considerado evidência suficiente da presença de diabetes:
• Uso regular atual de insulina para o tratamento da diabetes
• Uso regular atual de agentes hipoglicemiantes orais para o tratamento da diabetes
• DME (edema macular diabético) baseado na avaliação clínica do investigador e evidente em fotografias do fundo do olho, angiografias com fluoresceína ou tomografia de coerência ótica de domínio espectral (SD-OCT)
• HbA1c ≤12% no rastreamento.
• AVC (acuitade visual corrigida) de ≥24 e ≤68 letras (20/50 ou pior, mas pelo menos 20/320) através de um gráfico ETDRS. A AVC do olho não estudado não deve ser pior do que o equivalente a 20/400 de Snellen).
• Espessura média do subcampo central (CST) de pelo menos 325 µm por SD-OCT.
• Pressão intraocular ≤21 mm Hg com 2 ou menos medicamentos para redução da PIO.
• Capacidade de fornecer consentimento informado.
• Capacidade e disponibilidade para seguir o protocolo do estudo.
• Mulheres com potencial de engravidar devem concordar em abster-se de relações sexuais ou utilizar um método contracetivo adequado durante o período do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Homens devem concordar em abster-se de relações sexuais ou utilizar um método contracetivo adequado durante o período do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Peso corporal <55 kg.
• Edema macular considerado devido a causas que não a diabetes.
• Retinopatia diabética proliferativa ou neovascularização da íris (incluindo o ângulo da câmara anterior) no olho do estudo.
• Incapacidade de seguir o protocolo do estudo, com base na avaliação do investigador.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Fotocoagulação panretiniana ou dispersa (laser) nos 12 meses anteriores ao rastreamento.
• Uso tópico de esteroide ou AINE tópico no olho do estudo ou tratamento oral com AINE nos 30 dias anteriores ao rastreamento.
• Inflamação ocular ativa ou qualquer histórico de inflamação intraocular no último ano.
• Tratamento intraocular ou periocular prévio para DME, incluindo qualquer um dos seguintes:

Injeção intravítrea de terapias anti-VEGF, incluindo, mas não limitado a, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept, faricimab e/ou brolucizumab, nas 6 semanas anteriores ao rastreamento. Administração intravítrea ou subtenoniana de terapia com esteroides (por exemplo, triancinolona, dexametasona) nos 12 meses anteriores ou implante de acetonido de fluocinolona nos 3 anos anteriores ao rastreamento.

• Laser macular para tratamento de DME nos 6 meses anteriores ao rastreamento
• Afaquia ou ausência total da cápsula posterior no olho do estudo.
• Capsulotomia com laser de ítrio-alumínio-granada (YAG) no olho do estudo nos 2 meses anteriores ao rastreamento.
• Qualquer alteração na terapia sistémica com esteroides nos 3 meses anteriores ao rastreamento.
• Qualquer cirurgia ocular no olho do estudo nas 12 semanas anteriores ao rastreamento.
• Presença de isquemia foveal grave no olho do estudo, definida como zona avascular foveal (FAZ) >1,5 mm2 na angiografia por OCT (OCT-A) ou angiografia com fluoresceína (FA).
• Neovascularização retiniana ou coroideia devido a condições oculares que não a retinopatia diabética (por exemplo, histoplasmose ocular presumida, alta miopia (equivalente esférico superior a 8 dioptrias), degeneração macular relacionada com a idade) no olho do estudo.
• Histórico ou presença de doença viral da córnea ou conjuntiva, incluindo ceratite por herpes simplex epitelial (ceratite dendrítica), varíola, varicela, quaisquer infeções micobacterianas do olho, ou qualquer doença fúngica de qualquer estrutura ocular ou histórico de retinite infeciosa no olho do estudo.
• Histórico ou presença de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, impeça o tratamento ou acompanhamento do estudo ou que, na opinião do investigador, torne o participante pouco provável de beneficiar do tratamento do estudo.
• Histórico ou presença de qualquer outra condição, exceto DME, no olho do estudo que possa afetar a interpretação das avaliações do estudo (por exemplo, mas não limitado a, atrofia geográfica, buraco macular, prega macular, tração foveomacular, oclusão da veia retiniana, degenerações retinianas), na opinião do investigador.
• Qualquer opacidade da lente ou córnea no olho do estudo que prejudique a visualização do polo posterior da retina, na opinião do investigador.
• Histórico ou evidência atual de hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento do estudo, conforme avaliado pelo investigador.
• Tomar qualquer medicamento contendo inibidores nucleotídicos da transcriptase reversa (NRTIs), incluindo, mas não limitado a, Abacavir, Emtricitabina, Lamivudina ou Zidovudina; nomes comerciais Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Histórico de toma de medicamentos com toxicidade retiniana conhecida (por exemplo, hidroxicloroquina, cloroquina, polissulfato sódico de pentosano e amiodarona).
• Condição médica instável clinicamente significativa (diferente da diabetes) que represente um risco para o participante, de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, instabilidade cardiovascular, infeção sistémica), ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
• Função hepática ou renal clinicamente significativamente anormal no rastreamento. Os seguintes valores [alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (ULN) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73m2] são exclusivos, independentemente de sintomas clínicos.
• Cancro ativo ou histórico de cancro, exceto os seguintes: carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da próstata, ou outras malignidades tratadas curativamente e sem evidência de recorrência da doença há pelo menos 3 anos.
• Tratamento com outro medicamento em investigação nas 6 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento antes do rastreamento, o que for mais longo.
• Participação em outro ensaio clínico nas 12 semanas anteriores à visita de rastreamento ou durante o estudo (a participação em ensaios clínicos que envolvam apenas observação, vitaminas de venda livre, suplementos ou dietas não é exclusiva).
• Planos de mudar-se para longe do local do estudo nos próximos 2 meses.