Kamuvudine-9 (K9) bei diabetischem Makulaödem (K9)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Diagnose von Diabetes mellitus, Typ 1 oder 2, mit nicht-proliferativer oder nicht-hochriskant proliferativer diabetischer Retinopathie. Eines der folgenden Kriterien wird als ausreichender Nachweis für das Vorliegen von Diabetes angesehen:
• Derzeitige regelmäßige Anwendung von Insulin zur Behandlung von Diabetes
• Derzeitige regelmäßige Anwendung oraler Antidiabetika zur Behandlung von Diabetes
• DME basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfers und nachweisbar in Fundusfotografien, Fluoreszeinangiogrammen oder Spectral Domain-Optische Kohärenztomographie (SD-OCT)
• HbA1c von ≤12 % beim Screening.
• BCVA von ≥ 24 und ≤ 68 Buchstaben (20/50 oder schlechter, aber mindestens 20/320) anhand einer ETDRS-Tabelle. Die BCVA des nicht untersuchten Auges darf nicht schlechter als 20/400 Snellen-Äquivalent sein.
• Mittlere zentrale Subfelddicke (CST) von mindestens 325 µm gemessen durch SD-OCT.
• Augeninnendruck von ≤ 21 mm Hg unter maximal 2 drucksenkenden Medikamenten.
• Fähig, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Fähig und bereit, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich für die Dauer der Studie und 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einverstanden erklären, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männer müssen sich für die Dauer der Studie und 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einverstanden erklären, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Körpergewicht < 55 kg.
• Makulaödem, das auf andere Ursachen als Diabetes zurückgeführt wird.
• Proliferative diabetische Retinopathie oder Irisneovaskularisation (einschließlich des Kammerwinkels) im Studienauge.
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, basierend auf der Bewertung des Prüfers.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Panretinale oder Streulaserphotokoagulation innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Topische Steroide oder topische NSAIDs im Studienauge oder orale NSAID-Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Aktive Augenentzündung oder jegliche Vorgeschichte einer intraokularen Entzündung innerhalb von 1 Jahr.
• Vorherige intraokulare oder periokulare Behandlung für DME, einschließlich einer der folgenden:

Intravitreale Injektion von Anti-VEGF-Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab, Ranibizumab, Aflibercept, Faricimab und/oder Brolucizumab innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening. Intravitreale oder sub-Tenon-Verabreichung von Steroidtherapie (z. B. Triamcinolon, Dexamethason) innerhalb von 12 Monaten oder Fluocinolonacetonid-Implantat innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.

• Makulalaser zur Behandlung von DME innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Aphakie oder vollständiges Fehlen der hinteren Kapsel im Studienauge.
• Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Kapsulotomie im Studienauge innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Jegliche Änderung der systemischen Steroidtherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Jegliche Augenoperation im Studienauge innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Vorhandensein einer schweren fovealen Ischämie im Studienauge, definiert als foveale avaskuläre Zone (FAZ) von >1,5 mm² in der OCT-Angiographie (OCT-A) oder Fluoreszeinangiographie (FA).
• Retinale oder choroidale Neovaskularisation aufgrund anderer Augenerkrankungen als diabetischer Retinopathie (z. B. vermutete okuläre Histoplasmose, hohe Myopie (sphärisches Äquivalent größer als 8 Dioptrien), altersbedingte Makuladegeneration) im Studienauge.
• Anamnese oder Vorhandensein einer Viruserkrankung der Hornhaut oder Bindehaut, einschließlich epithelialer Herpes-simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Vaccinia, Varizella, jeglicher mykobakterieller Infektionen des Auges oder jeglicher Pilzerkrankung jeglicher okulärer Struktur oder Anamnese einer infektiösen Retinitis im Studienauge.
• Anamnese oder Vorhandensein einer Erkrankung oder eines Zustands, der nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahme oder Nachbeobachtung ausschließt oder der sie nach Meinung des Prüfers als unwahrscheinlich für einen Nutzen durch die Studienbehandlung erscheinen lässt.
• Anamnese oder Vorhandensein eines anderen Zustands außer DME im Studienauge, der nach Meinung des Prüfers die Interpretation der Studienbewertungen beeinflussen könnte (z. B., aber nicht beschränkt auf, geografische Atrophie, Makulaforamen, Makulapucker, foveomakulärer Traktion, retinaler Venenverschluss, retinale Degenerationen).
• Jegliche Linsen- oder Hornhauttrübung im Studienauge, die nach Meinung des Prüfers die Visualisierung des hinteren Pols der Netzhaut beeinträchtigt.
• Anamnese oder aktueller Nachweis einer Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments, bewertet durch den Prüfer.
• Einnahme von Medikamenten, die Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) enthalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin oder Zidovudin; Handelsnamen Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
• Anamnese der Einnahme von Medikamenten mit bekannter retinaler Toxizität (z. B. Hydroxychloroquin, Chloroquin, Pentosanpolysulfat-Natrium und Amiodaron).
• Klinisch signifikante instabile medizinische Erkrankung (außer Diabetes), die nach Urteil des Prüfers ein Risiko für den Teilnehmer darstellt (z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion), oder klinisch signifikante Laborabweichung.
• Klinisch signifikant abnorme Leber- oder Nierenfunktion beim Screening. Die folgenden Werte [Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fach der oberen Referenzgrenze (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m²] sind unabhängig von klinischen Symptomen ausschließend.
• Aktiver Krebs oder Krebs in der Anamnese, mit Ausnahme von: Basalzellkarzinom oder erfolgreich behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikales Karzinom in situ, prostatisches Karzinom in situ oder andere Malignome, die kurativ behandelt wurden und seit mindestens 3 Jahren kein Hinweis auf Krankheitsrückfall besteht.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor dem Screening, je nachdem, was länger ist.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während der Studie (Teilnahme an klinischen Studien, die ausschließlich Beobachtung, rezeptfreie Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Diäten umfassen, sind nicht ausschließend).
• Geplante Verlegung des Wohnorts vom Studienort innerhalb der nächsten 2 Monate.