Levobupivakaiinin peritumoraalinen ja periganglioninen infiltraatio ennen kolmoisnegatiivisen rintasyövän konservatiivista leikkausta (EPPIL)

Rintasyöpä on yksi yleisimmistä syövistä naisten keskuudessa. Yksi kahdeksasta naisesta Ranskassa sairastuu rintasyöpään elinaikanaan (Inca). Vuonna 2023 Ranskassa diagnosoitiin 61 214 uutta rintasyöpätapausta, ja vuonna 2018 tähän tautiin liitettiin 12 146 kuolemaa (e-cancer). Kolmoisnegatiivista rintasyöpää luonnehtii hormonireseptorien (progesteroni ja estrogeeni) sekä HER2-proteiinin puuttuminen sen solujen pinnasta. Se on rintasyövän muoto, jolla on suurin uusiutumisriski, ja sen 2 vuoden etenevyysvapaa selviytymisaste on 62 % (Di Lisa et al, 2023).

In vitro -olosuhteissa on osoitettu, että paikallispuudutusaineilla on rintasyöpäsolujen sytotoksisuutta, kuten Borgeat totesi vuonna 2012. Erilaisten in vitro -olosuhteissa testattujen paikallispuudutusaineiden joukossa levobupivakaiinilla on osoitettu olevan suurin rintasyöpäsolujen sytotoksisuus, kuten Zhi-Fu Wu totesi vuonna 2022. Annoksilla, jotka ovat alle systemaattisen toksisuuden kynnyksen, ja rutiininomaisesti käytetyillä pitoisuuksilla levobupivakaiini aiheuttaa suurempaa apoptoosia ja vähentää rintasyöpäsolujen metabolista aktiivisuutta suuremmassa määrin kuin lidokaiini. Levobupivakaiinilla on antikasvainvaikutus MDA-MB-31 -soluihin, kuten Zhi-Fu Wu totesi vuonna 2022. MDA-MB-31 -solut yli-ilmaisevat jänniteherkkiä natriumkanavia (VGSC). VGSC koostuu erilaisista alayksiköistä, mukaan lukien Nav1.5 α-alayksikkö, jonka levobupivakaiini voi inaktivoida.

Rintasyöpässä VGSC yli-ilmaantuu pääasiassa metastatisoituvissa syövissä ja kolmoisnegatiivisessa linjassa. VGSC:n Nav1.5 α-alayksiköllä on rooli kasvainsolujen kasvussa ja migraatiossa. In vitro -olosuhteissa on osoitettu MDA-MB-231 -solujen migraation vähenemisen levobupivakaiinin kanssa. Nav1.5 α:n inaktivaatio molekyylillä, joka ei ole levobupivakaiini (esim. fenytoiini), on osoittanut antikasvainvaikutuksia in vitro - ja in vivo -olosuhteissa (Chen et al, 2022).

VGSC:n kohdentaminen hyvin karakterisoidulla paikallispuudutusaineella, kuten levobupivakaiinilla, voisi olla strategia kolmoisnegatiivisten rintasyöpien metastasointiriskiä vähentämiseksi, varsinkin kun paikallispuudutusaineiden kirurginen infiltraatio on yleisesti suoritettu toimenpide niiden markkinoillelupa-alueella.

Badwe et al. (2023) osoittivat 0,5 % lidokaiinin peritumoraalisen injektion hyödyn kokonaisselviytymiseen ja etenevyysvapaaseen selviytymiseen leikattavassa rintasyövässä olevilla naisilla. Tässä tutkimuksessa leikkauksen tyyppi vaihteli kuitenkin (lumpektomia tai mastektomia) ja suoritettiin vain peritumoraalinen injektio (ilman periganglionaarista injektiota). Lisäksi kolmoisnegatiivisen rintasyöpäalaluokan erityisanalyysiä ei esitetty.

VGSC:n kohdentaminen hyvin karakterisoidulla paikallispuudutusaineella, kuten levobupivakaiinilla, voisi olla strategia kolmoisnegatiivisten rintasyöpien metastasointiriskiä vähentämiseksi, varsinkin kun paikallispuudutusaineiden kirurginen infiltraatio on yleisesti suoritettu toimenpide niiden markkinoillelupa-alueella.

Badwe et al. Lisäksi kolmoisnegatiivisen rintasyöpäalaluokan erityisanalyysiä ei esitetty.

Siten korkean tason näyttöön (prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu) perustuvia tutkimuksia ei ole suoritettu peritumoraalisen ja periganglionaarisen levobupivakaiini-infiltraation hyödyistä kolmoisnegatiivisen rintasyövän konservatiivisen leikkauksen (lumpektomia) yhteydessä. Kirjallisuudessa on vain in vitro -tutkimuksia, retrospektiivisiä tutkimuksia ja muutamia harvinaisia prospektiivisia tutkimuksia, joita ei suoritettu sokkoutettuna