Peritumoral og periganglionær infiltration af Levobupivacain før konservativ kirurgi for trippel-negativ brystkræft (EPPIL)

Brystkræft er en af de mest almindelige kræftformer blandt kvinder. En ud af otte kvinder i Frankrig vil udvikle brystkræft i løbet af deres liv (Inca). I 2023 blev 61.214 nye tilfælde af brystkræft diagnosticeret i Frankrig, og i 2018 blev 12.146 dødsfald tilskrevet denne sygdom (e-cancer). Trippel-negativ brystkræft er karakteriseret ved fraværet af hormonreceptorer (progesteron og østrogen) og HER2-proteinet på overfladen af dens celler. Det er den brystkræft med højeste risiko for recidiv, med en progressionsfri overlevelsesrate på 62% efter 2 år (Di Lisa et al, 2023).

In vitro har lokalanæstetika vist sig at have brysttumorcytotoksicitet, ifølge Borgeat i 2012. Blandt de forskellige lokalanæstetika testet in vitro har levobupivacain vist sig at have den højeste brysttumorcytotoksicitet, ifølge Zhi-Fu Wu i 2022. Ved doser under systemiske toksicitetstrin og ved koncentrationer rutinemæssigt anvendt, inducerer levobupivacain større apoptose og reducerer den metaboliske aktivitet af brysttumorceller i højere grad end lidocain. Levobupivacain har en antikancer effekt på MDA-MB-231 celler, ifølge Zhi-Fu Wu i 2022. MDA-MB-231 celler overudtrykker den spændingsafhængige natriumkanal (VGSC). VGSC er sammensat af forskellige underenheder, inklusive Nav1.5 α-undereenheden, som kan inaktiveres af levobupivacain.

Ved brystkræft er VGSC hovedsageligt overudtrykt i metastatiske kræftformer og i den trippel-negative linje. Nav1.5 α-undereenheden af VGSC spiller en rolle i tumorcellevækst og migration. In vitro er en reduktion i MDA-MB-231 cellemigration blevet påvist med levobupivacain. Inaktivering af Nav1.5 α med et molekyle andet end levobupivacain (f.eks. phenytoin) har vist antikancer effekter in vitro og in vivo (Chen et al, 2022).

Målrettet mod VGSC ved brug af et velkarakteriseret lokalanæstetikum som levobupivacain kunne være en strategi til at reducere den metastatiske risiko ved trippel-negativ brystkræft, især da kirurgisk infiltration af lokalanæstetika er en almindeligt udført procedure inden for deres markedsføringstilladelses rammer.

Badwe et al. (2023) demonstrerede en fordel af peritumoral injektion af 0,5% lidocain på den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse hos kvinder med operabel brystkræft. Dog varierede operationstypen i denne undersøgelse (lumpektomi eller mastektomi) og kun en peritumoral injektion blev udført (uden periganglionær injektion). Yderligere blev der ikke præsenteret nogen specifik analyse af undergruppen med trippel-negativ brystkræft.

Målrettet mod VGSC ved brug af et velkarakteriseret lokalanæstetikum som levobupivacain kunne være en strategi til at reducere den metastatiske risiko ved trippel-negativ brystkræft, især da kirurgisk infiltration af lokalanæstetika er en procedure almindeligt udført inden for deres markedsføringstilladelses rammer.

Badwe et al. Yderligere blev der ikke præsenteret nogen specifik analyse af undergruppen med trippel-negativ brystkræft.

Således er der ikke blevet udført studier af høj evidensgrad (prospektive, randomiserede, dobbeltblindede) om fordelene ved peritumoral og periganglionær levobupivacain infiltration i forbindelse med konserverende kirurgi (lumpektomi) for trippel-negativ brystkræft. Litteraturen indeholder kun in vitro studier, retrospektive studier og få sjældne prospektive studier, som ikke blev udført blindt.