Infiltração Peritumoral e Periganglionar de Levobupivacaína Antes da Cirurgia Conservadora para Cancro da Mama Triplo Negativo (EPPIL)

O cancro da mama é um dos cancros mais comuns entre as mulheres. Uma em cada oito mulheres em França desenvolverá cancro da mama durante a sua vida (Inca). Em 2023, foram diagnosticados 61.214 novos casos de cancro da mama em França, e em 2018, 12.146 mortes foram atribuídas a esta doença (e-cancer). O cancro da mama triplo negativo caracteriza-se pela ausência de recetores hormonais (progesterona e estrogénio) e da proteína HER2 na superfície das suas células. É o cancro da mama com maior risco de recidiva, com uma taxa de sobrevivência livre de progressão de 62% aos 2 anos (Di Lisa et al, 2023).

In vitro, os anestésicos locais demonstraram ter citotoxicidade tumoral mamária, de acordo com Borgeat em 2012. Entre os vários anestésicos locais testados in vitro, a levobupivacaína demonstrou ter a maior citotoxicidade tumoral mamária, de acordo com Zhi-Fu Wu em 2022. Em doses abaixo dos limiares de toxicidade sistémica e em concentrações rotineiramente utilizadas, a levobupivacaína induz maior apoptose e reduz a atividade metabólica das células tumorais mamárias em maior extensão do que a lidocaína. A levobupivacaína tem um efeito antitumoral nas células MDA-MB-231, de acordo com Zhi-Fu Wu em 2022. As células MDA-MB-231 sobreexpressam o canal de sódio dependente de voltagem (VGSC). O VGSC é composto por diferentes subunidades, incluindo a subunidade α Nav1.5, que pode ser inativada pela levobupivacaína.

No cancro da mama, o VGSC está principalmente sobreexpresso em cancros metastáticos e na linha triplo negativa. A subunidade α Nav1.5 do VGSC desempenha um papel no crescimento e migração das células tumorais. In vitro, demonstrou-se uma diminuição na migração das células MDA-MB-231 com levobupivacaína. A inativação da Nav1.5 α com uma molécula diferente da levobupivacaína (por exemplo, fenitoína) mostrou efeitos antitumorais in vitro e in vivo (Chen et al, 2022).

O direcionamento do VGSC utilizando um anestésico local bem caracterizado, como a levobupivacaína, pode ser uma estratégia para reduzir o risco metastático dos cancros da mama triplo negativos, especialmente porque a infiltração cirúrgica de anestésicos locais é um procedimento comumente realizado no âmbito da sua autorização de comercialização.

Badwe et al. (2023) demonstraram um benefício da injeção peritumoral de lidocaína a 0,5% na sobrevivência global e na sobrevivência livre de progressão em mulheres com cancro da mama operável. No entanto, neste estudo, o tipo de cirurgia variou (lumpectomia ou mastectomia) e apenas foi realizada uma injeção peritumoral (sem injeção periganglionar). Além disso, não foi apresentada nenhuma análise específica do subgrupo de cancro da mama triplo negativo.

O direcionamento do VGSC utilizando um anestésico local bem caracterizado, como a levobupivacaína, pode ser uma estratégia para reduzir o risco metastático dos cancros da mama triplo negativos, especialmente porque a infiltração cirúrgica de anestésicos locais é um procedimento comumente realizado no âmbito da sua autorização de comercialização.

Badwe et al. Além disso, não foi apresentada nenhuma análise específica do subgrupo de cancro da mama triplo negativo.

Assim, não foram realizados estudos de alto nível de evidência (prospetivos, randomizados, duplamente cegos) sobre os benefícios da infiltração peritumoral e periganglionar de levobupivacaína no contexto de cirurgia conservadora (lumpectomia) para cancro da mama triplo negativo. A literatura contém apenas estudos in vitro, estudos retrospetivos e alguns raros estudos prospetivos que não foram conduzidos de forma cega