Peritumoral och periganglionär infiltration av Levobupivakain före konservativ kirurgi för trippelnegativ bröstcancer (EPPIL)

Bröstcancer är en av de vanligaste cancerformerna bland kvinnor. En av åtta kvinnor i Frankrike kommer att utveckla bröstcancer under sin livstid (Inca). År 2023 diagnostiserades 61 214 nya fall av bröstcancer i Frankrike, och år 2018 tillskrevs 12 146 dödsfall denna sjukdom (e-cancer). Trippelnegativ bröstcancer kännetecknas av frånvaron av hormonreceptorer (progesteron och östrogen) och HER2-proteinet på ytan av dess celler. Det är den bröstcancer med högst risk för återfall, med en progressionsfri överlevnadsgrad på 62 % efter 2 år (Di Lisa et al, 2023).

In vitro har lokalanestetika visat sig ha brösttumörcytotoxicitet, enligt Borgeat 2012. Bland de olika lokalanestetika som testats in vitro har levobupivakain visat sig ha den högsta brösttumörcytotoxiciteten, enligt Zhi-Fu Wu 2022. Vid doser under systemiska toxicitetströsklar och vid koncentrationer som rutinmässigt används inducerar levobupivakain större apoptos och minskar den metaboliska aktiviteten hos brösttumörceller i större utsträckning än lidokain. Levobupivakain har en antitumöreffekt på MDA-MB-231-celler, enligt Zhi-Fu Wu 2022. MDA-MB-231-celler överuttrycker den spänningsstyrda natriumkanalen (VGSC). VGSC består av olika subenheter, inklusive Nav1.5 α-subenheten, som kan inaktiveras av levobupivakain.

Vid bröstcancer är VGSC huvudsakligen överuttryckt i metastatiska cancrar och i den trippelnegativa linjen. Nav1.5 α-subenheten av VGSC spelar en roll i tumörcellstillväxt och migration. In vitro har en minskning av MDA-MB-231-cellmigration påvisats med levobupivakain. Inaktivering av Nav1.5 α med en molekyl annan än levobupivakain (t.ex. fenytoin) har visat antitumöreffekter in vitro och in vivo (Chen et al, 2022).

Att rikta in sig på VGSC med hjälp av ett välkarakteriserat lokalanestetikum som levobupivakain kan vara en strategi för att minska den metastatiska risken för trippelnegativ bröstcancer, särskilt eftersom kirurgisk infiltration av lokalanestetika är en vanligt utförd procedur inom ramen för deras marknadsföringstillstånd.

Badwe et al. (2023) demonstrerade en fördel av peritumoral injektion av 0,5 % lidokain på total överlevnad och progressionsfri överlevnad hos kvinnor med operabel bröstcancer. I denna studie varierade dock typen av kirurgi (lumpektomi eller mastektomi) och endast en peritumoral injektion utfördes (utan periganglionär injektion). Dessutom presenterades ingen specifik analys av undergruppen trippelnegativ bröstcancer.

Att rikta in sig på VGSC med hjälp av ett välkarakteriserat lokalanestetikum som levobupivakain kan vara en strategi för att minska den metastatiska risken för trippelnegativ bröstcancer, särskilt eftersom kirurgisk infiltration av lokalanestetika är en procedur som vanligtvis utförs inom ramen för deras marknadsföringstillstånd.

Badwe et al. Dessutom presenterades ingen specifik analys av undergruppen trippelnegativ bröstcancer.

Således har inga studier med hög evidensnivå (prospektiva, randomiserade, dubbelblinda) genomförts om fördelarna med peritumoral och periganglionär levobupivakaininfiltration i samband med konserverande kirurgi (lumpektomi) för trippelnegativ bröstcancer. Litteraturen innehåller endast in vitro-studier, retrospektiva studier och några få sällsynta prospektiva studier som inte genomfördes blind.