Infiltrazione Peritumorale e Perigangliare di Levobupivacaina Prima dell'Intervento Chirurgico Conservativo per Carcinoma Mammario Triplo Negativo (EPPIL)

Il cancro al seno è uno dei tumori più comuni tra le donne. Una donna su otto in Francia svilupperà il cancro al seno nel corso della sua vita (Inca). Nel 2023, in Francia sono stati diagnosticati 61.214 nuovi casi di cancro al seno e nel 2018, 12.146 decessi sono stati attribuiti a questa malattia (e-cancer). Il carcinoma mammario triplo negativo è caratterizzato dall'assenza di recettori ormonali (progesterone ed estrogeni) e della proteina HER2 sulla superficie delle sue cellule. È il cancro al seno con il più alto rischio di recidiva, con un tasso di sopravvivenza libera da progressione del 62% a 2 anni (Di Lisa et al, 2023).

In vitro, è stato dimostrato che gli anestetici locali hanno citotossicità per i tumori mammari, secondo Borgeat nel 2012. Tra i vari anestetici locali testati in vitro, la levobupivacaina ha mostrato la più alta citotossicità per i tumori mammari, secondo Zhi-Fu Wu nel 2022. A dosi inferiori alle soglie di tossicità sistemica e a concentrazioni utilizzate di routine, la levobupivacaina induce una maggiore apoptosi e riduce l'attività metabolica delle cellule tumorali mammarie in misura maggiore rispetto alla lidocaina. La levobupivacaina ha un effetto antitumorale sulle cellule MDA-MB-231, secondo Zhi-Fu Wu nel 2022. Le cellule MDA-MB-231 sovraesprimono il canale del sodio attivato da voltaggio (VGSC). Il VGSC è composto da diverse subunità, inclusa la subunità α Nav1.5, che può essere inattivata dalla levobupivacaina.

Nel cancro al seno, il VGSC è principalmente sovraespresso nei tumori metastatici e nella linea triplo negativa. La subunità α Nav1.5 del VGSC svolge un ruolo nella crescita e nella migrazione delle cellule tumorali. In vitro, è stata dimostrata una diminuzione della migrazione delle cellule MDA-MB-231 con la levobupivacaina. L'inattivazione di Nav1.5 α con una molecola diversa dalla levobupivacaina (ad esempio, fenitoina) ha mostrato effetti antitumorali in vitro e in vivo (Chen et al, 2022).

Il targeting del VGSC utilizzando un anestetico locale ben caratterizzato come la levobupivacaina potrebbe essere una strategia per ridurre il rischio metastatico dei carcinomi mammari triplo negativi, soprattutto considerando che l'infiltrazione chirurgica di anestetici locali è una procedura comunemente eseguita nell'ambito della loro autorizzazione all'immissione in commercio.

Badwe et al. (2023) hanno dimostrato un beneficio dell'iniezione peritumorale di lidocaina allo 0,5% sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione nelle donne con carcinoma mammario operabile. Tuttavia, in questo studio, il tipo di intervento chirurgico variava (lumpectomia o mastectomia) ed è stata eseguita solo un'iniezione peritumorale (senza iniezione perigangliare). Inoltre, non è stata presentata un'analisi specifica del sottogruppo di carcinoma mammario triplo negativo.

Il targeting del VGSC utilizzando un anestetico locale ben caratterizzato come la levobupivacaina potrebbe essere una strategia per ridurre il rischio metastatico dei carcinomi mammari triplo negativi, soprattutto considerando che l'infiltrazione chirurgica di anestetici locali è una procedura comunemente eseguita nell'ambito della loro autorizzazione all'immissione in commercio.

Badwe et al. Inoltre, non è stata presentata un'analisi specifica del sottogruppo di carcinoma mammario triplo negativo.

Pertanto, non sono stati condotti studi di alto livello di evidenza (prospettici, randomizzati, in doppio cieco) sui benefici dell'infiltrazione peritumorale e perigangliare di levobupivacaina nel contesto della chirurgia conservativa (lumpectomia) per il carcinoma mammario triplo negativo. La letteratura contiene solo studi in vitro, studi retrospettivi e alcuni rari studi prospettici che non sono stati condotti in cieco