Infiltración Peritumoral y Periganglionar de Levobupivacaína Antes de la Cirugía Conservadora para Cáncer de Mama Triple Negativo (EPPIL)

El cáncer de mama es uno de los cánceres más comunes entre las mujeres. Una de cada ocho mujeres en Francia desarrollará cáncer de mama a lo largo de su vida (Inca). En 2023, se diagnosticaron 61.214 nuevos casos de cáncer de mama en Francia, y en 2018, 12.146 muertes se atribuyeron a esta enfermedad (e-cancer). El cáncer de mama triple negativo se caracteriza por la ausencia de receptores hormonales (progesterona y estrógeno) y de la proteína HER2 en la superficie de sus células. Es el cáncer de mama con mayor riesgo de recidiva, con una tasa de supervivencia libre de progresión del 62% a los 2 años (Di Lisa et al, 2023).

In vitro, se ha demostrado que los anestésicos locales tienen citotoxicidad tumoral mamaria, según Borgeat en 2012. Entre los diversos anestésicos locales probados in vitro, la levobupivacaína ha mostrado la mayor citotoxicidad tumoral mamaria, según Zhi-Fu Wu en 2022. A dosis por debajo de los umbrales de toxicidad sistémica y en concentraciones de uso rutinario, la levobupivacaína induce una mayor apoptosis y reduce la actividad metabólica de las células tumorales mamarias en mayor medida que la lidocaína. La levobupivacaína tiene un efecto antitumoral en células MDA-MB-231, según Zhi-Fu Wu en 2022. Las células MDA-MB-231 sobreexpresan el canal de sodio dependiente de voltaje (VGSC). El VGSC está compuesto por diferentes subunidades, incluida la subunidad α Nav1.5, que puede ser inactivada por la levobupivacaína.

En el cáncer de mama, el VGSC se sobreexpresa principalmente en cánceres metastásicos y en la línea triple negativa. La subunidad α Nav1.5 del VGSC juega un papel en el crecimiento y la migración de las células tumorales. In vitro, se ha demostrado una disminución en la migración de células MDA-MB-231 con levobupivacaína. La inactivación de Nav1.5 α con una molécula distinta a la levobupivacaína (por ejemplo, fenitoína) ha mostrado efectos antitumorales in vitro e in vivo (Chen et al, 2022).

Dirigirse al VGSC utilizando un anestésico local bien caracterizado como la levobupivacaína podría ser una estrategia para reducir el riesgo metastásico de los cánceres de mama triple negativos, especialmente dado que la infiltración quirúrgica de anestésicos locales es un procedimiento comúnmente realizado dentro del ámbito de su autorización de comercialización.

Badwe et al. (2023) demostraron un beneficio de la inyección peritumoral de lidocaína al 0,5% sobre la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en mujeres con cáncer de mama operable. Sin embargo, en este estudio, el tipo de cirugía varió (tumorectomía o mastectomía) y solo se realizó una inyección peritumoral (sin inyección periganglionar). Además, no se presentó un análisis específico del subgrupo de cáncer de mama triple negativo.

Dirigirse al VGSC utilizando un anestésico local bien caracterizado como la levobupivacaína podría ser una estrategia para reducir el riesgo metastásico de los cánceres de mama triple negativos, especialmente dado que la infiltración quirúrgica de anestésicos locales es un procedimiento comúnmente realizado dentro del ámbito de su autorización de comercialización.

Badwe et al. Además, no se presentó un análisis específico del subgrupo de cáncer de mama triple negativo.

Por lo tanto, no se han realizado estudios de alto nivel de evidencia (prospectivos, aleatorizados, doble ciego) sobre los beneficios de la infiltración peritumoral y periganglionar de levobupivacaína en el contexto de la cirugía conservadora (tumorectomía) para el cáncer de mama triple negativo. La literatura solo contiene estudios in vitro, estudios retrospectivos y algunos pocos estudios prospectivos que no se realizaron a ciegas.