Peritumorální a perigangliová infiltrace levobupivakainu před konzervativní operací pro triple-negativní karcinom prsu (EPPIL)

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších nádorů u žen. Jedna z osmi žen ve Francii onemocní rakovinou prsu během svého života (Inca). V roce 2023 bylo ve Francii diagnostikováno 61 214 nových případů rakoviny prsu a v roce 2018 bylo této nemoci přičteno 12 146 úmrtí (e-cancer). Triple-negativní rakovina prsu se vyznačuje absencí hormonálních receptorů (progesteron a estrogen) a proteinu HER2 na povrchu jejích buněk. Jedná se o rakovinu prsu s nejvyšším rizikem recidivy, s mírou přežití bez progrese 62 % po 2 letech (Di Lisa et al, 2023).

In vitro bylo prokázáno, že lokální anestetika mají cytotoxický účinek na nádory prsu, podle Borgeata v roce 2012. Mezi různými lokálními anestetiky testovanými in vitro bylo prokázáno, že levobupivakain má nejvyšší cytotoxičnost vůči nádorům prsu, podle Zhi-Fu Wu v roce 2022. Při dávkách pod prahem systémové toxicity a při koncentracích běžně používaných indukuje levobupivakain větší apoptózu a snižuje metabolickou aktivitu buněk nádoru prsu ve větší míře než lidokain. Levobupivakain má protinádorový účinek na buňky MDA-MB-31, podle Zhi-Fu Wu v roce 2022. Buňky MDA-MB-31 nadměrně exprimují napěťově řízený sodíkový kanál (VGSC). VGSC je složen z různých podjednotek, včetně podjednotky Nav1.5 α, kterou lze inaktivovat levobupivakainem.

U rakoviny prsu je VGSC převážně nadměrně exprimován u metastatických karcinomů a u triple-negativní linie. Podjednotka Nav1.5 α VGSC hraje roli v růstu a migraci nádorových buněk. In vitro bylo prokázáno snížení migrace buněk MDA-MB-231 s levobupivakainem. Inaktivace Nav1.5 α molekulou jinou než levobupivakainem (např. fenytoinem) vykázala protinádorové účinky in vitro a in vivo (Chen et al, 2022).

Cílení na VGSC pomocí dobře charakterizovaného lokálního anestetika, jako je levobupivakain, by mohlo být strategií pro snížení metastatického rizika triple-negativních karcinomů prsu, zejména proto, že chirurgická infiltrace lokálních anestetik je běžně prováděným zákrokem v rámci jejich registračního povolení.

Badwe et al. (2023) prokázali přínos peritumorální injekce 0,5% lidokainu na celkové přežití a přežití bez progrese u žen s operabilním karcinomem prsu. V této studii se však lišil typ operace (lumpektomie nebo mastektomie) a byla provedena pouze peritumorální injekce (bez perigangliové injekce). Dále nebyla předložena žádná specifická analýza podskupiny triple-negativního karcinomu prsu.

Cílení na VGSC pomocí dobře charakterizovaného lokálního anestetika, jako je levobupivakain, by mohlo být strategií pro snížení metastatického rizika triple-negativních karcinomů prsu, zejména proto, že chirurgická infiltrace lokálních anestetik je zákrok běžně prováděný v rámci jejich registračního povolení.

Badwe et al. Dále nebyla předložena žádná specifická analýza podskupiny triple-negativního karcinomu prsu.

Takže nebyly provedeny žádné studie s vysokou úrovní důkazů (prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené) o přínosech peritumorální a perigangliové infiltrace levobupivakainu v kontextu konzervační chirurgie (lumpektomie) pro triple-negativní karcinom prsu. Literatura obsahuje pouze in vitro studie, retrospektivní studie a několik vzácných prospektivních studií, které nebyly provedeny zaslepeně.