Infiltracja peritumoralna i perizwojowa lewobupiwakainy przed chirurgią oszczędzającą w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi (EPPIL)

Rak piersi jest jednym z najczęstszych nowotworów wśród kobiet. Jedna na osiem kobiet we Francji zachoruje na raka piersi w ciągu swojego życia (Inca). W 2023 roku we Francji zdiagnozowano 61 214 nowych przypadków raka piersi, a w 2018 roku 12 146 zgonów przypisano tej chorobie (e-cancer). Potrójnie ujemny rak piersi charakteryzuje się brakiem receptorów hormonalnych (progesteronu i estrogenu) oraz białka HER2 na powierzchni jego komórek. Jest to rak piersi o najwyższym ryzyku nawrotu, z 62% wskaźnikiem przeżycia wolnego od progresji po 2 latach (Di Lisa i in., 2023).

In vitro wykazano, że środki znieczulenia miejscowego mają cytotoksyczność wobec guzów piersi, według Borgeata w 2012 roku. Spośród różnych środków znieczulenia miejscowego testowanych in vitro, lewobupiwakaina wykazała najwyższą cytotoksyczność wobec guzów piersi, według Zhi-Fu Wu w 2022 roku. W dawkach poniżej progów toksyczności ogólnoustrojowej i w stężeniach rutynowo stosowanych, lewobupiwakaina indukuje większą apoptozę i w większym stopniu redukuje aktywność metaboliczną komórek guza piersi niż lidokaina. Lewobupiwakaina ma efekt przeciwnowotworowy na komórkach MDA-MB-231, według Zhi-Fu Wu w 2022 roku. Komórki MDA-MB-231 nadmiernie eksprymują napięciowozależny kanał sodowy (VGSC). VGSC składa się z różnych podjednostek, w tym podjednostki α Nav1.5, która może być inaktywowana przez lewobupiwakainę.

W raku piersi VGSC jest głównie nadmiernie eksprymowany w nowotworach przerzutowych i w linii potrójnie ujemnej. Podjednostka α Nav1.5 VGSC odgrywa rolę w wzroście i migracji komórek nowotworowych. In vitro wykazano zmniejszenie migracji komórek MDA-MB-231 z lewobupiwakainą. Inaktywacja Nav1.5 α z molekułą inną niż lewobupiwakaina (np. fenytoiną) wykazała efekty przeciwnowotworowe in vitro i in vivo (Chen i in., 2022).

Celowanie w VGSC przy użyciu dobrze scharakteryzowanego środka znieczulenia miejscowego, takiego jak lewobupiwakaina, może być strategią zmniejszania ryzyka przerzutów potrójnie ujemnych raków piersi, zwłaszcza że chirurgiczna infiltracja środków znieczulenia miejscowego jest procedurą powszechnie wykonywaną w zakresie ich pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Badwe i in. (2023) wykazali korzyść z okołoguzowego wstrzyknięcia 0,5% lidokainy na całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji u kobiet z operacyjnym rakiem piersi. Jednak w tym badaniu rodzaj operacji był zróżnicowany (lumpektomia lub mastektomia) i wykonano tylko wstrzyknięcie okołoguzowe (bez wstrzyknięcia około zwojowego). Ponadto nie przedstawiono specyficznej analizy podgrupy potrójnie ujemnego raka piersi.

Celowanie w VGSC przy użyciu dobrze scharakteryzowanego środka znieczulenia miejscowego, takiego jak lewobupiwakaina, może być strategią zmniejszania ryzyka przerzutów potrójnie ujemnych raków piersi, zwłaszcza że chirurgiczna infiltracja środków znieczulenia miejscowego jest procedurą powszechnie wykonywaną w zakresie ich pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Badwe i in. Ponadto nie przedstawiono specyficznej analizy podgrupy potrójnie ujemnego raka piersi.

Zatem nie przeprowadzono badań o wysokim poziomie dowodów (prospektywnych, randomizowanych, podwójnie ślepych) dotyczących korzyści z okołoguzowej i około zwojowej infiltracji lewobupiwakainą w kontekście chirurgii oszczędzającej (lumpektomii) dla potrójnie ujemnego raka piersi. Literatura zawiera tylko badania in vitro, badania retrospektywne i kilka rzadkich badań prospektywnych, które nie były przeprowadzone ślepo.