Peritumorale en Periganglionaire Infiltratie van Levobupivacaine vóór Conservatieve Chirurgie voor Triple-negatieve Borstkanker (EPPIL)

Borstkanker is een van de meest voorkomende kankersoorten bij vrouwen. Een op de acht vrouwen in Frankrijk krijgt tijdens haar leven borstkanker (Inca). In 2023 werden in Frankrijk 61.214 nieuwe gevallen van borstkanker gediagnosticeerd, en in 2018 werden 12.146 sterfgevallen toegeschreven aan deze ziekte (e-cancer). Triple-negatieve borstkanker wordt gekenmerkt door de afwezigheid van hormoonreceptoren (progesteron en oestrogeen) en het HER2-eiwit op het oppervlak van zijn cellen. Het is de borstkanker met het hoogste risico op terugkeer, met een progressievrije overleving van 62% na 2 jaar (Di Lisa et al, 2023).

In vitro is aangetoond dat lokale anesthetica borsttumorcytotoxiciteit hebben, volgens Borgeat in 2012. Van de verschillende in vitro geteste lokale anesthetica is aangetoond dat levobupivacaine de hoogste borsttumorcytotoxiciteit heeft, volgens Zhi-Fu Wu in 2022. Bij doses onder de systemische toxiciteitsdrempels en bij routinematig gebruikte concentraties induceert levobupivacaine grotere apoptose en vermindert het de metabolische activiteit van borsttumorcellen in grotere mate dan lidocaïne. Levobupivacaine heeft een antitumoreffect op MDA-MB-231-cellen, volgens Zhi-Fu Wu in 2022. MDA-MB-231-cellen overexprimeren het spanningsafhankelijke natriumkanaal (VGSC). Het VGSC bestaat uit verschillende subeenheden, waaronder de Nav1.5 α-subeenheid, die kan worden geïnactiveerd door levobupivacaine.

Bij borstkanker wordt VGSC voornamelijk overgeëxprimeerd in metastatische kankers en in de triple-negatieve lijn. De Nav1.5 α-subeenheid van VGSC speelt een rol in de groei en migratie van tumorcellen. In vitro is een afname van MDA-MB-231-celmigratie aangetoond met levobupivacaine. Inactivatie van Nav1.5 α met een ander molecuul dan levobupivacaine (bijvoorbeeld fenytoïne) heeft antitumoreffecten aangetoond in vitro en in vivo (Chen et al, 2022).

Het richten op VGSC met een goed gekarakteriseerd lokaal anestheticum zoals levobupivacaine zou een strategie kunnen zijn om het metastatische risico van triple-negatieve borstkankers te verminderen, vooral omdat chirurgische infiltratie van lokale anesthetica een veelvoorkomende procedure is binnen het kader van hun handelsvergunning.

Badwe et al. (2023) toonden een voordeel aan van peritumorale injectie van 0,5% lidocaïne op de algehele overleving en progressievrije overleving bij vrouwen met operabele borstkanker. In deze studie varieerde het type chirurgie echter (lumpectomie of mastectomie) en werd alleen een peritumorale injectie uitgevoerd (zonder periganglionaire injectie). Bovendien werd geen specifieke analyse van de triple-negatieve borstkankersubgroep gepresenteerd.

Het richten op VGSC met een goed gekarakteriseerd lokaal anestheticum zoals levobupivacaine zou een strategie kunnen zijn om het metastatische risico van triple-negatieve borstkankers te verminderen, vooral omdat chirurgische infiltratie van lokale anesthetica een procedure is die vaak wordt uitgevoerd binnen het kader van hun handelsvergunning.

Badwe et al. Bovendien werd geen specifieke analyse van de triple-negatieve borstkankersubgroep gepresenteerd.

Er zijn dus geen studies van hoog niveau (prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind) uitgevoerd naar de voordelen van peritumorale en periganglionaire levobupivacaine-infiltratie in de context van conservatieve chirurgie (lumpectomie) voor triple-negatieve borstkanker. De literatuur bevat alleen in vitro-studies, retrospectieve studies en enkele zeldzame prospectieve studies die niet blind werden uitgevoerd