Peritumorale und periganglionäre Infiltration von Levobupivacain vor der brusterhaltenden Operation bei triple-negativem Brustkrebs (EPPIL)

Brustkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Frauen. Eine von acht Frauen in Frankreich wird im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkranken (Inca). Im Jahr 2023 wurden in Frankreich 61.214 neue Fälle von Brustkrebs diagnostiziert, und 2018 wurden 12.146 Todesfälle auf diese Krankheit zurückgeführt (e-cancer). Triple-negativer Brustkrebs ist durch das Fehlen von Hormonrezeptoren (Progesteron und Östrogen) und des HER2-Proteins auf der Oberfläche seiner Zellen gekennzeichnet. Es ist der Brustkrebs mit dem höchsten Rückfallrisiko, mit einer progressionsfreien Überlebensrate von 62 % nach 2 Jahren (Di Lisa et al, 2023).

In vitro wurde nachgewiesen, dass Lokalanästhetika eine zytotoxische Wirkung auf Brusttumore haben, laut Borgeat aus dem Jahr 2012. Unter den verschiedenen in vitro getesteten Lokalanästhetika hat Levobupivacain laut Zhi-Fu Wu aus dem Jahr 2022 die höchste zytotoxische Wirkung auf Brusttumore gezeigt. Bei Dosen unterhalb der systemischen Toxizitätsschwellen und in routinemäßig verwendeten Konzentrationen induziert Levobupivacain eine stärkere Apoptose und reduziert die metabolische Aktivität von Brusttumorzellen stärker als Lidocain. Levobupivacain hat eine antitumorale Wirkung auf MDA-MB-231-Zellen, laut Zhi-Fu Wu aus dem Jahr 2022. MDA-MB-231-Zellen überexprimieren den spannungsgesteuerten Natriumkanal (VGSC). Der VGSC besteht aus verschiedenen Untereinheiten, einschließlich der Nav1.5-α-Untereinheit, die durch Levobupivacain inaktiviert werden kann.

Bei Brustkrebs wird VGSC hauptsächlich in metastasierenden Krebsarten und in der triple-negativen Linie überexprimiert. Die Nav1.5-α-Untereinheit von VGSC spielt eine Rolle beim Wachstum und der Migration von Tumorzellen. In vitro wurde eine Verringerung der Migration von MDA-MB-231-Zellen mit Levobupivacain nachgewiesen. Die Inaktivierung von Nav1.5-α mit einem anderen Molekül als Levobupivacain (z.B. Phenytoin) hat in vitro und in vivo antitumorale Effekte gezeigt (Chen et al, 2022).

Die gezielte Beeinflussung von VGSC mit einem gut charakterisierten Lokalanästhetikum wie Levobupivacain könnte eine Strategie zur Verringerung des Metastasierungsrisikos bei triple-negativem Brustkrebs sein, zumal die chirurgische Infiltration von Lokalanästhetika ein häufig durchgeführtes Verfahren im Rahmen ihrer Zulassung ist.

Badwe et al. (2023) zeigten einen Nutzen der peritumoralen Injektion von 0,5 % Lidocain auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben bei Frauen mit operablem Brustkrebs. In dieser Studie variierte jedoch die Art der Operation (Lumpektomie oder Mastektomie) und es wurde nur eine peritumorale Injektion durchgeführt (ohne periganglionäre Injektion). Darüber hinaus wurde keine spezifische Analyse der Untergruppe des triple-negativen Brustkrebses vorgestellt.

Die gezielte Beeinflussung von VGSC mit einem gut charakterisierten Lokalanästhetikum wie Levobupivacain könnte eine Strategie zur Verringerung des Metastasierungsrisikos bei triple-negativem Brustkrebs sein, zumal die chirurgische Infiltration von Lokalanästhetika ein häufig durchgeführtes Verfahren im Rahmen ihrer Zulassung ist.

Badwe et al. Darüber hinaus wurde keine spezifische Analyse der Untergruppe des triple-negativen Brustkrebses vorgestellt.

Somit wurden keine Studien mit hohem Evidenzniveau (prospektiv, randomisiert, doppelblind) zu den Vorteilen der peritumoralen und periganglionären Levobupivacain-Infiltration im Rahmen einer brusterhaltenden Operation (Lumpektomie) bei triple-negativem Brustkrebs durchgeführt. Die Literatur enthält nur in-vitro-Studien, retrospektive Studien und einige seltene prospektive Studien, die nicht verblindet durchgeführt wurden.