Перитуморальная и периганглионарная инфильтрация левобупивакаина перед консервативной операцией по поводу трижды негативного рака молочной железы (EPPIL)

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний среди женщин. У каждой восьмой женщины во Франции в течение жизни разовьется рак молочной железы (Inca). В 2023 году во Франции было диагностировано 61 214 новых случаев рака молочной железы, а в 2018 году 12 146 смертей было связано с этим заболеванием (e-cancer). Трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием гормональных рецепторов (прогестерона и эстрогена) и белка HER2 на поверхности его клеток. Это рак молочной железы с самым высоким риском рецидива, с показателем выживаемости без прогрессирования 62% через 2 года (Di Lisa et al, 2023).

In vitro было показано, что местные анестетики обладают цитотоксичностью в отношении опухолей молочной железы, согласно Borgeat в 2012 году. Среди различных местных анестетиков, протестированных in vitro, левобупивакаин показал наибольшую цитотоксичность в отношении опухолей молочной железы, согласно Zhi-Fu Wu в 2022 году. В дозах ниже порогов системной токсичности и при концентрациях, обычно используемых, левобупивакаин вызывает большую апоптоз и в большей степени снижает метаболическую активность клеток опухоли молочной железы, чем лидокаин. Левобупивакаин оказывает противоопухолевое действие на клетки MDA-MB-231, согласно Zhi-Fu Wu в 2022 году. Клетки MDA-MB-231 сверхэкспрессируют потенциал-управляемый натриевый канал (VGSC). VGSC состоит из различных субъединиц, включая α-субъединицу Nav1.5, которая может быть инактивирована левобупивакаином.

При раке молочной железы VGSC преимущественно сверхэкспрессируется при метастатических раках и в трижды негативной линии. α-Субъединица Nav1.5 VGSC играет роль в росте и миграции опухолевых клеток. In vitro было продемонстрировано снижение миграции клеток MDA-MB-231 под действием левобупивакаина. Инактивация α-субъединицы Nav1.5 молекулой, отличной от левобупивакаина (например, фенитоином), показала противоопухолевые эффекты in vitro и in vivo (Chen et al, 2022).

Таргетирование VGSC с использованием хорошо охарактеризованного местного анестетика, такого как левобупивакаин, может быть стратегией для снижения метастатического риска трижды негативного рака молочной железы, тем более что хирургическая инфильтрация местных анестетиков является процедурой, обычно выполняемой в рамках их регистрационного удостоверения.

Badwe et al. (2023) продемонстрировали пользу перитуморальной инъекции 0,5% лидокаина на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у женщин с операбельным раком молочной железы. Однако в этом исследовании тип операции варьировался (лампэктомия или мастэктомия), и выполнялась только перитуморальная инъекция (без периганглионарной инъекции). Кроме того, не было представлено специфического анализа подгруппы трижды негативного рака молочной железы.

Таргетирование VGSC с использованием хорошо охарактеризованного местного анестетика, такого как левобупивакаин, может быть стратегией для снижения метастатического риска трижды негативного рака молочной железы, тем более что хирургическая инфильтрация местных анестетиков является процедурой, обычно выполняемой в рамках их регистрационного удостоверения.

Badwe et al. Кроме того, не было представлено специфического анализа подгруппы трижды негативного рака молочной железы.

Таким образом, не проводилось исследований высокого уровня доказательности (проспективных, рандомизированных, двойных слепых) о пользе перитуморальной и периганглионарной инфильтрации левобупивакаином в контексте органосохраняющей операции (лампэктомии) при трижды негативном раке молочной железы. В литературе содержатся только исследования in vitro, ретроспективные исследования и несколько редких проспективных исследований, которые не проводились слепо.