Peritumoral og periganglionær infiltrasjon av Levobupivacain før konservativ kirurgi for trippelnegativ brystkreft (EPPIL)

Brystkreft er en av de vanligste kreftformene blant kvinner. En av åtte kvinner i Frankrike vil utvikle brystkreft i løpet av livet (Inca). I 2023 ble 61 214 nye tilfeller av brystkreft diagnostisert i Frankrike, og i 2018 ble 12 146 dødsfall tilskrevet denne sykdommen (e-cancer). Trippel-negativ brystkreft kjennetegnes ved fravær av hormonreseptorer (progesteron og østrogen) og HER2-proteinet på overflaten av sine celler. Det er den brystkrefttypen med høyest risiko for tilbakefall, med en progresjonsfri overlevelsesrate på 62 % etter 2 år (Di Lisa et al, 2023).

In vitro har lokalanestetika vist seg å ha brysttumørcytotoksisitet, ifølge Borgeat i 2012. Blant de ulike lokalanestetika testet in vitro har levobupivakain vist seg å ha den høyeste brysttumørcytotoksisiteten, ifølge Zhi-Fu Wu i 2022. Ved doser under systemiske toksisitetsterskler og ved konsentrasjoner rutinemessig brukt, induserer levobupivakain større apoptose og reduserer den metaboliske aktiviteten til brysttumørceller i større grad enn lidokain. Levobupivakain har en antikreftvirkning på MDA-MB-231-celler, ifølge Zhi-Fu Wu i 2022. MDA-MB-231-celler overuttrykker den spenningsstyrte natriumkanalen (VGSC). VGSC består av forskjellige subenheter, inkludert Nav1.5 α-subenheten, som kan inaktiveres av levobupivakain.

Ved brystkreft er VGSC hovedsakelig overuttrykt i metastatiske kreftformer og i trippel-negativ linje. Nav1.5 α-subenheten til VGSC spiller en rolle i tumørcellevekst og migrering. In vitro er en reduksjon i MDA-MB-231-cellemigrasjon påvist med levobupivakain. Inaktivering av Nav1.5 α med et molekyl annet enn levobupivakain (f.eks. fenytoin) har vist antikreftvirkninger in vitro og in vivo (Chen et al, 2022).

Å målrette VGSC ved å bruke et velkarakterisert lokalanestetikum som levobupivakain kan være en strategi for å redusere den metastatiske risikoen ved trippel-negativ brystkreft, spesielt siden kirurgisk infiltrering av lokalanestetika er en rutinemessig utført prosedyre innenfor rammen av deres markedsføringstillatelse.

Badwe et al. (2023) demonstrerte en fordel av peritumoral injeksjon av 0,5 % lidokain på total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos kvinner med operabel brystkreft. I denne studien varierte imidlertid operasjonstypen (lumpektomi eller mastektomi) og kun en peritumoral injeksjon ble utført (uten periganglionær injeksjon). Videre ble ingen spesifikk analyse av undergruppen med trippel-negativ brystkreft presentert.

Å målrette VGSC ved å bruke et velkarakterisert lokalanestetikum som levobupivakain kan være en strategi for å redusere den metastatiske risikoen ved trippel-negativ brystkreft, spesielt siden kirurgisk infiltrering av lokalanestetika er en prosedyre som rutinemessig utføres innenfor rammen av deres markedsføringstillatelse.

Badwe et al. Videre ble ingen spesifikk analyse av undergruppen med trippel-negativ brystkreft presentert.

Dermed er det ikke utført studier med høyt bevisnivå (prospektive, randomiserte, dobbeltblindede) om fordelene ved peritumoral og periganglionær levobupivakaininfiltrering i forbindelse med konserverende kirurgi (lumpektomi) for trippel-negativ brystkreft. Litteraturen inneholder kun in vitro-studier, retrospektive studier og noen få sjeldne prospektive studier som ikke ble utført blindt