Tutkimus, jossa verrataan kahden tafamidismuodon määrää terveiden aikuisten veressä ruokailun jälkeen

Sisällyttämiskriteerit

Ikä ja sukupuoli:

1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi (tai lakisääteisen suostumusikärajan mukainen vähimmäisikä) seulontavaiheessa, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvion perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.

   Muut sisällyttämiskriteerit:

2. Painoindeksi (BMI) 16–32 kg/m²; ja kokonaispaino >45 kg (99 paunaa).
3. Henkilökohtaisesti allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen asiakirjan näyttö, joka osoittaa, että koehenkilölle on kerrottu tutkimuksen kaikki oleelliset näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit

Sairaudet:

1. Kliinisesti merkittävän veritautien, munuaisten, hormonitoiminnan, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan, mielenterveyden, hermoston tai allergisten sairauksien (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausittaisia allergioita annoksen antamisen aikana) todiste tai historia.

   • Mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, sappirakon poisto).
   • HIV-infektion, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia; positiivinen testitulos HIV:lle, HBsAg:lle, HBcAb:lle tai HCVAb:lle. Hepatiti B-rokotus on sallittu.
   • Yliherkkyys minkään valmisteiden ainesosan suhteen.

2. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien mikä tahansa aktiivinen itsemurha-aikeisuus viimeisen vuoden aikana tai itsetuhoinen käyttäytyminen viimeisen 5 vuoden aikana, tai laboratorioepänormaalisuus tai muut olosuhteet, jotka saattavat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tekevät osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.

   Aikaisempi/samanaikainen hoito:

3. Reseptilääkkeiden tai reseptittömien lääkkeiden sekä ravintolisien ja kasviperäisten lisäravinteiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusväliintulon annosta.

4. Minkä tahansa kielletyn samanaikaisen lääkkeen käyttö tai haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää vaadittua samanaikaista lääkettä.

   Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

5. Aikaisempi tutkimustuotteen (lääke tai rokote) antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen tässä tutkimuksessa käytetyn ensimmäisen tutkimusväliintulon annosta. Osallistuminen muiden tutkimustuotteiden (lääke tai rokote) tutkimuksiin milloin tahansa tämän tutkimuksen osallistumisen aikana.

   Diagnostiset arviot:

6. Positiivinen virtsan huumetesti. Yksi uusintatesti positiivisesta huumeseulonnasta voidaan sallia.
7. Seulonnan makuuasennon verenpaine ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen) alle 60-vuotiailla osallistujilla; ja ≥150/90 mmHg 60 vuotta täyttäneillä tai vanhemmilla osallistujilla, vähintään 5 minuutin makuuasennon lepotilan jälkeen. Jos systolinen verenpaine on ≥140 tai 150 mmHg (iän perusteella) tai diastolinen ≥90 mmHg, verenpainetta tulisi mitata vielä 2 kertaa, ja 3 verenpainearvon keskiarvon tulisi määrittää osallistujan kelpoisuus.
8. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään eGFR <60 ml/min/1,73 m², mikä voidaan vahvistaa yhdellä uusintatestillä tarvittaessa.
9. Vakio 12-johdinelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka saattavat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, QTcF >450 ms, täydellinen vasemman haaran tukos, akuutin tai epämääräisen iän sydäninfarktin merkit, ST-segmentin ja/tai T-aallon muutokset, jotka viittaavat sydänlihaksen iskemiaan, toisen- tai kolmannen asteen atrioventrikulaariseen (AV) estoon tai vakaviin bradykardioihin tai takykardioihin). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG tulisi toistaa kahdesti ja 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvon tulisi määrittää osallistujan kelpoisuus. Tietokoneella tulkittujen EKG:iden tulisi olla kokeneen tutkijan tarkistettavana ennen osallistujan sulkemista pois.

10. Osallistujat, joilla on seuranta-aikana MITÄ TAHANSA seuraavista kliinisen laboratoriotutkimuksen poikkeavuuksista, arvioituna tutkimukseen erityisellä laboratoriolla ja vahvistettuna yhdellä uusintatestillä, mikäli tarpeelliseksi katsotaan:

    • ALT, AST, bilirubiin ≥1,5× yläraja (ULN). Osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymän historia, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he olisivat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli suoran bilirubiinin taso on ≤ ULN.

    Muut poissulkemiskriteerit:

11. Alkoholin väärinkäytön tai toistuvan juopottelun ja/tai minkä tahansa muun laittoman huumeen käytön tai riippuvuuden historia 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Juopottelu määritellään juomiskäyttäytymiseksi, jossa nautitaan 5 (miehet) ja 4 (naiset) tai useampia alkoholijuomia noin 2 tunnin sisällä. Yleisesti alkoholinkulutuksen ei tulisi ylittää 14 annosta viikossa (1 annos = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssi (30 ml) 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
12. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän tutkimussuunnitelman elämäntapojen huomioon ottamisen osion kriteerejä.
13. Tutkimuksen suoritukseen suoraan osallistuvat tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvoma tutkimuspaikan henkilöstö sekä tutkimuksen suoritukseen suoraan osallistuvat rahoittajan ja rahoittajan edustajan työntekijät ja heidän perheenjäsenensä.
14. Tupakka-/nikotiinituotteiden käyttö yli 5 savuketta/päivä tai 2 tupakanpureskelua/päivä vastaavasti.