Un estudio para comparar la cantidad de dos formas de tafamidis en la sangre de adultos sanos en condiciones de alimentación

Criterios de inclusión

Edad y sexo:

1. 18 años de edad o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las normativas locales) en el momento del cribado, que estén manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluya antecedentes médicos, exploración física, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.

   Otros criterios de inclusión:

2. IMC de 16-32 kg/m²; y un peso corporal total >45 kg (99 lb).
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

Criterios de exclusión

Condiciones médicas:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas alergias a fármacos, pero excluyendo alergias estacionales no tratadas y asintomáticas en el momento de la administración).

   • Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco (por ejemplo, gastrectomía, colecistectomía).
   • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, HBsAg, HBcAb o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
   • Hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones.

2. Cualquier condición médica o psiquiátrica, incluida cualquier ideación suicida activa en el último año o conducta suicida en los últimos 5 años, o anomalía de laboratorio u otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o que, según el criterio del investigador, hagan al participante inapropiado para el estudio.

   Terapia previa/concomitante:

3. Uso de fármacos con o sin receta, y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

4. Uso de cualquier medicación concomitante prohibida o falta de voluntad o incapacidad para usar una medicación concomitante requerida.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

5. Administración previa de un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo). Participación en estudios de otros productos en investigación (fármaco o vacuna) en cualquier momento durante la participación en este estudio.

   Evaluaciones diagnósticas:

6. Una prueba de orina positiva para drogas. Puede permitirse una única repetición para un cribado positivo de drogas.
7. PA supina en el cribado ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 años; y ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 años, después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA sistólica es ≥140 o 150 mm Hg (según la edad) o la diastólica ≥90 mm Hg, la PA debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
8. Deterioro renal definido como TFGe <60 mL/min/1,73 m², lo que puede confirmarse mediante una única prueba repetida, si es necesario.
9. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (incluyendo, pero no limitado a, QTcF >450 ms, BCRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios del segmento ST y/o de la onda T sugestivos de isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado, o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el QTcF supera los 450 ms, o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser revisados por un investigador con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

10. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el cribado, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una única prueba repetida, si se considera necesario:

    • ALT, AST, Bilirrubina ≥1,5× LSN. Los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden tener la bilirrubina directa medida y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.

    Otros criterios de exclusión:

11. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo episódico repetido y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos al cribado. El consumo excesivo episódico se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 mL) de cerveza, 1 onza (30 mL) de licor al 40%, o 3 onzas (90 mL) de vino).
12. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los criterios en la sección de Consideraciones de Estilo de Vida de este protocolo.
13. Personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, personal del sitio supervisado de otro modo por el investigador, y empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.
14. Uso de productos que contengan tabaco/nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos/día o 2 chicles de tabaco/día.